据报道，法匹拉韦还对拉沙热病毒具有抗病毒作用，在致命的拉沙热非人灵长类模型中提供100%的保护。它可以是利巴韦林的替代品，利巴韦林是唯一推荐的对抗拉萨的药物，也可以与利巴韦林联合使用。事实上。几项体外研究和小鼠研究表明，利巴韦林可能增强法匹拉韦对各种RNA病毒的疗效，促使其用于治疗几种严重拉沙热病毒感染的患者。为了更好地了解利巴韦林如何增强法匹拉韦在小鼠中的功效，我们重新分析了在不同剂量的法匹拉韦和/或利巴韦林治疗的小鼠中获得的数据，以破译利巴韦林的作用机制。
法匹拉韦（Favipiravir）和利巴韦林联合治疗拉沙热病毒
与EBOV中使用的小鼠模型类似，这些动物是嵌合IFNαR−/− C57BL / 6动物，因此缺乏I型IFN受体功能，因此，使用的模型是简单的靶细胞限制模型。为了获得有关利巴韦林对损失细胞死亡的潜在作用的信息，我们假设天冬氨酸氨基转移酶（AST，注意A）的水平反映了细胞损失，遵循先前在HCV中开发的模型，以使用丙氨酸氨基转移酶动力学量化肝细胞损伤水平。
使用这些模型，我们一致地估计了R0拉沙热病毒的5-6，法匹拉韦在所有剂量下的疗效均大于90%，与我们获得的小鼠埃博拉感染结果一致。我们的分析没有发现利巴韦林在减少病毒产生方面的统计学显着作用，但是，对数据的最佳描述是通过假设利巴韦林在防止感染细胞死亡方面的作用获得的。这可能解释了为什么利巴韦林治疗小鼠的AST水平仍然较低，也可以解释利巴韦林单药治疗组在病毒血症高峰期观察到的病毒平台。因此，我们的模型表明，利巴韦林对拉沙病毒感染的直接抗病毒作用不大，而是通过减少感染细胞的消除，这可以限制炎症并延长生存期。
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