莫洛匹韦/莫诺拉韦和NHC不仅不影响mtDNA拷贝数，两种药物均不抑制mtDNA基因表达.事实上，线粒体编码基因（ND2和COX2）的表达在高药物浓度下均在统计学上增加，我们将其解释为可能反映了补偿反应。当HepG2细胞与线粒体基因表达的阳性对照抑制剂25μM 2-C-MA孵育48小时时，线粒体与核基因转录物（ND2/NDUFB3和COX2/COX5B）的比例与对照相比降低了40%至60%。这些特定转录本的配对由同一呼吸复合物的线粒体和核编码亚基对齐。2-C-MA降低了复合物I和IV的线粒体与核转录物的比例。与阳性对照观察到的情况相反，莫洛匹韦/莫诺拉韦和NHC均未抑制线粒体编码的ND2或COX2转录本的表达，也没有降低相应的比例。
莫洛匹韦（Molnupiravir）/莫诺拉韦在mtDNA基因上的作用
在细胞毒性浓度下，莫洛匹韦/莫诺拉韦和NHC都不会影响核编码的NDUFB3或COX5B基因的转录。相反，这两种药物都导致线粒体编码基因转录物ND2和COX2以及相应比率（图3G和3H）的表达增加。虽然没有追求，但我们推测这可能反映了对细胞损伤的补偿反应，线粒体可能是主要的脱靶，或者变化是继发于一般细胞损伤。莫洛匹韦/莫诺拉韦和NHC均不抑制线粒体基因表达的一般结论存在两个异常;图E显示1μM莫洛匹韦/莫诺拉韦，而不是NHC，导致ND2的表达在统计学上显着增加，图E显示2μM莫洛匹韦/莫诺拉韦或NHC增加线粒体和核编码亚基与复合物1（NDH）的比率。在缺乏一致模式的情况下，我们认为这些是统计异常，而不是生物学结构。无论如何，这些终点都没有表明药物诱导的基因表达降低的事实驳斥了最初的测试假设，即核苷类似物抑制线粒体基因表达。
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