确定了接受法匹拉韦COVID-19治疗的患者尿酸升高的两个潜在危险因素：（1）法匹拉韦的剂量，以及（2）患者年龄较小。据我们所知，这项研究是法匹拉韦治疗后尿酸升高临床危险因素的首次报告。导致尿酸升高的机制尚不清楚，但认为这是法匹拉韦诱导尿酸排泄减少所致。
越高剂量法匹拉韦（Favipiravir）对患者的尿酸影响越大
法匹拉韦及其代谢物氢氧化法匹拉韦抑制有机阴离子转运蛋白（OAT）1和OAT3，导致尿酸肾小管分泌减少，氢氧化法匹拉韦增强尿酸盐转运蛋白介导的尿酸重吸收，共同导致尿酸排泄减少。因此，法匹拉韦治疗可能诱导尿酸水平的剂量依赖性增加。事实上，在这项研究中，COVID-19患者给予的法匹拉韦剂量高于批准的流感法匹拉韦方案，尿酸升高的发生率明显高于以前的一些研究。因此，我们认为法匹拉韦的剂量与尿酸升高密切相关。
如本文所述，尿酸升高组法匹拉韦的剂量明显高于非升高组。然而，尿酸升高组和非升高组在法匹拉韦治疗后临床恢复方面无显著差异。尽管如此，在COVID-19患者中，使用目前推荐的统一给药策略可能难以确保法匹拉韦治疗的安全性，其剂量在第1天为3600mg，随后几天为1600mg（最长给药期，14天）。特别是，如果对所有患者给予相同的剂量，我们认为体重小于56kg的患者发生尿酸升高的风险可能超过50%，从以下公式得出：体重阈值= 1600（mg /天）/ [14.2（mg / kg / 12小时）×2]。因此，我们应该考虑基于体重的目标剂量策略可以最大限度地降低尿酸升高的风险，同时保持法匹拉韦治疗的临床疗效。Wang等人最近的一项体外研究报道，法匹拉韦对SARS-CoV-2感染的半最大有效浓度为61.88mM，半细胞毒性浓度>为400mM。此外，法匹拉韦能够通过醛氧化酶的剂量和时间依赖性自我抑制来提高其自身浓度。连续使用后肝脏中法匹拉韦无活性代谢物的代谢和形成自我抑制可能会增加循环法匹拉韦和/或无活性代谢物的比例。
因此，使用基于其浓度谱的群体药代动力学（PK）模型可以建立法匹拉韦治疗后尿酸升高的暴露-反应关系。不幸的是，我们没有获得任何关于患者血浆法匹拉韦和法匹拉韦氢氧化物浓度的数据，需要进一步的研究来确定是否可以通过根据患者的体重调整法匹拉韦剂量来降低尿酸升高的发生率，目前没有具体的推荐。关于年龄较小的患者年龄，确定的危险因素之一，2项针对健康成人受试者的1期研究（研究JP103和JP106）报告法匹拉韦的血浆浓度曲线或PK参数在年轻和老年受试者之间没有太大差异。这些数据表明，年龄分布的差异不太可能影响法匹拉韦的PK。
如有药品相关问题咨询，请扫下方二维码添加专业医学顾问，我们7*24小时竭诚为您服务
法匹拉韦（Favipiravir）点击了解更多药品信息：https://www.kangantu.com/news/
