裂谷热病毒(RVFV)是一种新兴的、蚊子传播的人畜共患病原体,反复暴发在许多非洲国家造成相当大的人类死亡,没有有效的治疗方法。在细胞培养研究和实验动物模型中,核苷类似物法匹拉韦(T-705)已显示出治疗人类几种季节性,慢性和新出现的RNA病毒感染的巨大潜力,表明适用于控制某些病毒爆发。
法匹拉韦(Favipiravir)对于裂谷热病毒具有不错作用
法匹拉韦(6-氟-3-羟基-2-吡嗪甲酰胺)和最近的BCX4430[(2S,3S,4R,5R)-2-(4-氨基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基)-5-(羟甲基)吡咯烷-3,4-二醇](加利西韦)。特别是,法匹拉韦对不同的RNA病毒显示出有效的抗病毒活性。细胞摄入后,法匹拉韦被细胞酶转化为其活性形式(法匹拉韦-4-呋喃核糖基-5-三磷酸),其作为嘌呤核苷酸类似物起作用。法匹拉韦可以作为RNA链终止剂和几种RNA病毒的致死诱变剂,包括丙型肝炎病毒,口蹄疫病毒(20),西尼罗河热病毒(21),诺如病毒(22)和流感病毒等。在这里,我们表明法匹拉韦对细胞培养中RVFV的作用机制至少部分是由于病毒基因组中突变的积累,导致活病毒后代逐渐减少。
法匹拉韦治疗在细胞培养物和实验动物模型中均显示可降低裂谷热病毒的感染性,但这种保护作用的机制尚不清楚。在这项工作中,我们表明,浓度远低于估计的细胞毒性阈值的法匹拉韦能够从受感染的细胞培养物中熄灭RVFV。
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