分析了重复给药后食蟹猴静脉内(IV)法匹拉韦的PK。基于四项研究的结果,我们使用人群方法模拟了法匹拉韦的剂量浓度关系,同时考虑了药物非线性、性别、麻醉和地理来源的影响。使用该模型,我们进行了模拟研究,以估计各种给药方案对法匹拉韦暴露的影响,并将这些数据与EC进行了比较。50对于几种HF病毒。
没有动物死亡,尸检时也没有发现毒性作用。注意到短暂性缺乏粪便、呕吐和刻板运动障碍(反复向后头部运动)。在四项研究中观察到血红蛋白血液水平下降,与网织红细胞计数增加有关,研究1A和2B从基线到第7天的中位(最小,最大)变化分别为-2.3 g/dl(-0.8,-3.2 g/dl)和-1.3 g/dl(0.2,-4 g / dl),以及-2.3 g/dl(-1.4, 在研究1B和2A中,从基线到第14天分别为-2.8克/分升)和-2克/分升(-0.9,-2.5克/分升)。
在研究1B中,在每天两次(BID)接受150mg / kg的猕猴中,食物消耗在给药期间持续减少,导致第11天停止给药。然而,体重、血清电解质浓度或一般状态没有异常。在接受100mg / kg BID的研究中,观察到在随访期结束时肌酐浓度(+18.6μmol/L)适度增加。然而,在接受较高剂量的150和180mg / kg BID的组中未发现这种生物学异常。总之,在四项研究中探索的不同剂量方案没有观察到严重的异常。更多细节可以在补充材料中找到。
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