在第一次施用法匹拉韦时,酶依赖性消除部分远大于独立消除部分,k恩兹k等于2.85和0.065小时−1,分别.然而,法匹拉韦对酶的抑制导致酶依赖性途径的快速减少。酶以R的速率连续合成在,等于 0.024 小时−1,因此,完全药物消除后大约需要 4 天才能恢复到基线酶水平。发现参数k的性别差异外,等于 0.024 小时−1在女性和0.036小时−1在男性中(P= 3 × 10−6通过似然比检验 [LRT])。为了适应重复给予法匹拉韦后药物浓度的降低,我们估计λ为0.0016小时−1.关于两个地理起源之间的差异,毛里求斯岛食蟹猴的酶依赖性消除常数大于中华猕猴(k恩兹等于 2.85 小时−1和 1.25 小时−1分别;P= 5 × 10−5通过LRT)和更高的法匹拉韦浓度对酶消除率的线性效应(α度等于 0.179 和 0.100 升 ·毫克−1分别;P= 0.0007 乘以轻轨)。法匹拉韦在毛里求斯猕猴中对该酶的抑制速度更快,这一事实表明,高剂量可能会减少两组之间药物浓度的差异。
不同法匹拉韦(Favipiravir)给药方案进行模拟的情况
据预测,在所有情景中,毛里求斯猕猴的平均浓度和残留浓度均低于中国猕猴。在第7天,毛里求斯(与中国相比)食蟹猕猴的平均总血浆浓度分别为67毫克/升(与124毫克/升相比)、215毫克/升(与284毫克/升相比)和312毫克/升(与384毫克/升相比),维持剂量分别为100、150和180毫克/千克BID。为了在毛里求斯食蟹猴中达到类似的高浓度,维持剂量需要分别等于120、170和200毫克/千克BID(未显示)。发现负荷剂量在第1天和第2天增加浓度,但之后对酶抑制的影响有限。
在给药期间没有达到稳定状态,预计浓度会随着时间的推移而降低,毛里求斯食蟹猴维持剂量为 100、150 和 180 mg/kg BID 时,在第 7 天和第 14 天之间平均浓度分别降低 51%、39% 和 30%。在第7天将维持剂量从100毫克/千克BID(中国源性猕猴)和从150毫克/千克BID(毛里求斯源性猕猴)增加到180毫克/千克,将使它们能够保持浓度直到第14天。
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