随着对肿瘤发生机制的深入研究,在子宫内膜癌中有几条公认的重要通路,如PI3K、mTOR、纤维母细胞生长因子受体2、血管内皮生长因子、血小板衍生生长因子等。一项Ⅱ期临床试验中,用来曲唑和mTOR抑制剂依维莫司(LANOLIMUS)联合治疗35例晚期复发性子宫内膜癌患者,客观反应率高达37%,临床获益率达40%,是单药依维莫司临床获益率的2倍。
哺乳动物mTOR是一种调节细胞生长和凋亡的激酶,mTOR抑制剂雷帕霉素及其类似物替西罗莫司、依维莫司和地磷莫司在子宫内膜癌中都已经进行过单药Ⅱ期试验。尽管Ⅱ期临床试验结果表明,mTOR抑制剂的客观反应率4%~24%,多数不到10%,但它们能使33%~53%的转移或复发性子宫内膜癌患者的病情趋于稳定,6个月无进展生存率达38%~43%。
据报道,在具有PTEN或PIK3CA突变的雌激素受体阳性的晚期或复发性内膜样子宫内膜癌患者中,依维莫司(LANOLIMUS)联合来曲唑获得了31%的客观反应率。目前正在进行新的AKT、PI3K和双重PI3K-mTOR抑制剂及其联合方案的研究,让我们拭目以待。
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