目前，PDAC患者的最佳治疗选择是手术切除胰腺肿瘤。不幸的是，当PDAC患者被诊断出来时，大多数（～80%）出现不可切除的肿瘤和/或转移性疾病。此外，与所有其他复发模式（即局部或肺部）的患者相比，手术切除伴远处肝复发的患者中位无复发生存期显著降低.为了评估劳拉替尼是否可以抑制肝脏中PDAC转移病变的生长，在实验中使用了实验性肝转移模型。将KPC mT4细胞注射到健康同系小鼠的脾脏中。在该模型中，肿瘤细胞通过门静脉循环直接从脾脏流入肝脏，并产生局限于肝脏的转移.我们在脾内注射后7天开始用劳拉替尼（Lorlatinib）治疗，并继续每日治疗14天，之后分析转移（。我们发现，与载体处理的小鼠相比，用劳拉替尼治疗的小鼠的肝脏重量相对于体重有所降低。
在进一步量化了肝脏中转移性病变的大小和数量，发现劳拉替尼治疗的小鼠肝脏中转移性病变的大小显着减少，但没有减少。这导致劳拉替尼治疗小鼠转移负荷的显着减少。与原位模型的结果类似，我们评估了IHC的增殖和凋亡，并观察到劳拉替尼治疗的小鼠肝转移瘤中增殖细胞的减少。但在细胞凋亡方面没有差异。与载体处理的小鼠相比。这些结果表明，与原位模型类似，劳拉替尼抑制肝脏中转移性病变的生长。为了评估劳拉替尼治疗的转移瘤中免疫细胞的组成，我们制备了单细胞悬液并进行流式细胞术分析。我们没有检测到肿瘤中CD45免疫细胞中F4/80巨噬细胞，Ly6C单核细胞，B220 B细胞，Nk1.1 NK细胞，CD4或CD8 T细胞的百分比有任何差异。相比之下，我们检测到劳拉替尼治疗的小鼠中性粒细胞Ly6G显着减少。我们通过肿瘤切片的免疫荧光染色证实，劳拉替尼治疗减少了肝转移中中性粒细胞的数量。胰腺癌转移性病变的特征是类似于原发肿瘤部位的ECM过度沉积.同样，我们发现劳拉替尼治疗小鼠的转移性病变显着降低纤维化水平，与载体处理小鼠的转移性病变相比，胶原沉积减少和αSMA细胞数量减少。为了证实中性粒细胞内流、纤维化和成纤维细胞积累的减少不仅仅是由于劳拉替尼治疗小鼠中存在较小的转移，我们通过IHC染色分析了大小匹配的病变。我们发现，在用劳拉替尼治疗的小鼠中，大小匹配的转移灶中中性粒细胞和成纤维细胞的积累均减少，而纤维化的减少并不显着。综上所述，这些结果表明，劳拉替尼通过抑制肿瘤相关中性粒细胞和癌症相关成纤维细胞（CAFs）来抑制原发肿瘤部位和继发部位的PDAC肿瘤生长，后者可能是抑制中性粒细胞的间接作用。
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