胰腺导管腺癌 （PDAC） 患者的 5 年生存率仅为 8%，这主要是由于诊断较晚和治疗选择不足。中性粒细胞是PDAC肿瘤微环境（TME）中最丰富的免疫细胞类型之一，与不良的临床预后有关。然而，尽管最近在理解癌症中性粒细胞生物学方面取得了进展，但缺乏针对肿瘤相关中性粒细胞的疗法。在这里，我们使用PDAC的临床前小鼠模型证明，劳拉替尼（Lorlatinib）通过抑制中性粒细胞的发育和动员以及调节TME内促进肿瘤的中性粒细胞功能来减弱PDAC进展。当联合使用时，劳拉替尼还可以改善对抗PD-1阻断的反应，从而在PDAC肿瘤中产生更多活化的CD8 + T细胞。总之，这项研究确定了劳拉替尼在调节肿瘤相关中性粒细胞中的作用，并证明了劳拉替尼治疗PDAC的潜力。
劳拉替尼（Lorlatinib）可减弱胰腺癌生长并改善患者身体
胰腺导管腺癌 （PDAC） 的生存预后令人沮丧，只有 8% 的患者存活超过 5 年，这主要是由于诊断较晚和治疗选择不足1.PDAC肿瘤和转移性病变的特征都是细胞外基质（ECM）的过度沉积，以及含有成纤维细胞和不同免疫细胞的肿瘤微环境（TME）.巨噬细胞和中性粒细胞是PDAC TME中最丰富的免疫细胞，由于其免疫抑制特性和介导治疗耐药性的作用，与临床预后不良有关.虽然目前正在临床试验中评估几种靶向巨噬细胞的策略，很少有针对肿瘤相关中性粒细胞功能的疗法可用.在转移环境中，中性粒细胞（以及其他细胞类型）负责建立一个好客的生态位，促进播散性PDAC细胞的生长.此外，患者血液样本中的高中性粒细胞/淋巴细胞比值是PDAC患者术后生存率降低的预后标志物.中性粒细胞在骨髓（BM）中由造血祖细胞产生，并通过肿瘤细胞来源的细胞因子和趋化因子募集到肿瘤中，然后它们通过产生细胞因子和分泌ECM调节酶来促进肿瘤生长.此外，中性粒细胞通过增强转移起始细胞的癌症干细胞特征和抑制转移部位的CD8 T细胞和NK细胞毒性来支持循环肿瘤细胞的存活并促进转移病变的建立+.然而，也有描述具有抗致瘤特性的中性粒细胞，表明调节肿瘤相关中性粒细胞的募集和/或特定功能可能是癌症患者的有效治疗策略。
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