鲁索替尼ruxolitinib治疗人类HLH患者

　　在描述鲁索替尼（ruxolitinib）在小鼠 HLH（噬血细胞性淋巴组织细胞增多症）模型中的使用时，越来越多的出版物描述了这种药物在 HLH 患者中的使用。在撰写本综述时，已经发表了18项描述 115 名独特患者的独立研究，其中大多数研究包括患有继发性 HLH 的成人，其中鲁索替尼被纳入作为抢救方案的一部分。在许多情况下，鲁索替尼在开始用药后的短短 24-48 小时内改善了临床表现，例如发热、休克、肾功能衰竭和呼吸抑制。此外，铁蛋白、可溶性 IL-2 受体和纤维蛋白原的血清水平通常在 7 至 30 天内恢复正常。总体而言，鲁索替尼被描述为在 2.5 至 25 mg 的剂量范围内具有良好的耐受性，每天给药两次。下面，我们描述了几项使用鲁索替尼治疗原发性或继发性 HLH 患者的研究（这里重点关注感染或风湿病引起的继发性 HLH）。恶性肿瘤相关 HLH 将不予讨论；然而，读者可以参考描述在该人群中使用鲁索替尼的报告。

　　鲁索替尼已被试验作为 HLH 的一线疗法，尽管程度低于作为补救疗法。这是由 Slostad 等人首先报道的。每个人都描述了一名在组织胞浆菌感染情况下出现继发性 HLH 的成年患者。鉴于他们的年龄较大和病情危重，包括恶化的血细胞减少、感染性休克、肾、肝和呼吸衰竭，鲁索替尼与抗真菌药物一起作为一线治疗。对于这两名患者，发热、多器官衰竭和血细胞减少在 6 周内随着 HLH 相关实验室参数的完全恢复和正常化而得到改善。

　　同样，在感染新型冠状病毒 SARS-CoV-2 的患者中观察到细胞因子风暴，其中包括 IL-1 和 IL-6 在内的细胞因子上调。因此，阿那白滞素、托珠单抗和鲁索替尼正在针对这种疾病进行试验。最近，研究报告称，用鲁索替尼的结构类似物巴瑞替尼治疗 COVID-19 患者可降低血清细胞因子水平，恢复淋巴细胞计数，增加对 SARS-CoV2 刺突蛋白反应的抗体水平，并减轻病毒负担。

　　与这些发现一致，接受巴瑞替尼治疗的 COVID-19 和中度肺炎患者表现出临床状态改善，对支持性护理和入住 ICU 的需求减少，恢复时间缩短。基于这些数据，巴瑞克替尼获得了 FDA 的紧急使用授权，可与抗病毒药物瑞德西韦联合用于治疗住院成人和 2 岁或以上儿童患者的疑似或实验室确诊 COVID-19需要补充氧气、有创机械通气或体外膜肺氧合。总而言之，由于鲁索替尼和其他 JAK-STAT 通路抑制剂的可用性，HLH 和相关免疫系统疾病患者的未来看起来更加光明。更多购买详情可咨询下方微信。