任何药物都有一定的副作用，就算是常见的感冒药发烧药，也是有一定的副作用。不过发生副作用的几率很低，基本可以忽略不计。而现在的瑞格菲尼(Regorafenib)也是一样的，这是款副作用极低的药物，但不代表没有副作用。
患者常见（发生率超过30%）的副作用：贫血、增加肝酶（AST，ALT）、疲劳、尿蛋白、低钙、低磷、低白细胞、食欲下降、胰腺产生的酶（脂肪酶和淀粉酶）增加、血液中胆红素升高、手足综合征（手足发红，肿胀，疼痛，皮肤变化）、腹泻、低血小板、口疮/炎症、体重下降、感染、高血压、语音障碍（Dosphonia）、低钠、恶心。
患者较少见的副作用（发生率为10-29%）：疼痛、发热、皮疹、低钾、出血增加、头痛、脱发。
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