依鲁替尼/伊布替尼是一款非常不错的治疗淋巴瘤的肿瘤靶向药，因为出色的有效性也会被用于其他的疾病。现在联合用药是对于肿瘤类疾病的主要疗法，因为这样治疗的效果更加全面。目前依鲁替尼和利妥昔单抗联合治疗对华氏巨球蛋白血症有不错的疗效。
来自9个国家，40个医疗中心的150例WM患者，1：1随机分配接受依鲁替尼联合利妥昔单抗治疗或安慰剂联合利妥昔单抗治疗，每组75例患者。伊布替尼420mg/天，口服，直至疾病进展或不良反应无法耐受。利妥昔单抗375mg/m2，在第1-4周和17-20周每周给与一次。利妥昔单抗联合安慰剂组如果出现疾病进展可给与伊布替尼单药治疗。
经过平均50个月随访，依鲁替尼联合利妥昔单抗治疗组疾病无进展时间（PFS）未达到，安慰剂联合利妥昔单抗PFS为20.3个月。不论是否有MYD88或CXCR4突变，依鲁替尼联合利妥昔单抗治疗均能使WM患者获益。伊布替尼联合利妥昔单抗治疗组的治疗反应率（部分缓解及以上）为76%，安慰剂联合利妥昔单抗组仅为31%。
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