奥拉帕尼/奥拉帕利是是一款对于乳腺癌的肿瘤靶向药,自上市以来,经过多年。有着大量的患者都在使用这款药物,并且都获得了非常不错的治疗。这款药物对于三阴性乳腺癌(TNBC)的效果也是比较理想的,所以在医院一般也会推荐这款药物的使用。
已有大量文献报导在50-80%的TNBC中存在同源重组缺陷(Homologous Recombination Deficiency, HRD)。而HRD是指DNA同源重组修复的相关基因发生突变,导致DNA损伤无法修复,比如BRCA1/2基因突变、其它HRR相关基因,如 PALB2, CDK12等发生突变、或BRCA1基因启动子发生甲基化、以及其他暂未明确的原因。而HRD与聚ADP核糖聚合酶抑制剂(PARPi)的敏感性密切相关。在细胞内,如果PARP功能被持续抑制就会导致DNA单链断裂的积累,进而会导致DNA双链断裂。而如果细胞发生BRCA1/2基因突变或HRR通路其他基因突变,就会引起HRD,从而诱导肿瘤细胞凋亡。由于HRD和PARPi的这种关系,基于多中心Ⅲ期临床研究OlympiAD的阳性结果,美国FDA、欧盟EMA及日本PMDA均已批准奥拉帕尼用于BRCA突变、HER2阴性转移性乳腺癌患者,且因为EMBRACA试验的阳性结果,FDA批准了他拉唑帕尼用于有害或疑似有害gBRCA突变,HER2阴性局部晚期或转移的乳腺癌患者
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