结直肠癌是一种比较严重的疾病,目前可用的药物也比较多,但是部分患者具有KRAS突变,该突变的药物主要就是索拓拉西布(Sotorasib),但是这款药物获批的适应症最初并没有结直肠癌,所以就开战了临床试验,后来验证了其疗效对于结直肠癌非常好。
索拓拉西布(Sotorasib)治疗KRAS突变型结直肠癌的效果很好
在难治性结直肠癌(18例)的未使用过索拓拉西布患者扩大队列中,33%的患者出现应答。这些数据将在2021年欧洲医学肿瘤学会(ESMO21)虚拟大会上公布。该试验总共有31名患者接受了重度预处理(先前两个治疗方案的中位值;范围1-10)KRAS G12C突变的转移性CRC被纳入索拓拉西布和Vectibix联合用药的剂量探索和剂量扩大队列。在初始治疗后的28天内,没有患者出现剂量限制性毒性。大多数治疗相关不良事件(TRAEs)的严重程度为1-2级,未观察到4级或致死性TRAEs。
最常见的TRAEs(发生在>10%的患者中)与索拓拉西布和Vectibix的已知不良事件一致,包括痤疮样皮炎、皮肤干燥、恶心、腹泻、低钾血症、低镁血症、瘙痒和皮疹。未发现新的安全问题。在晚期结直肠癌方面,在晚期结直肠癌患者中,标准疗法的中位PFS时间约为两个月,患者的反应率低于2%。因此,既往接受过治疗的转移性结直肠癌患者需要更有效的治疗选择。突变是结直肠癌中最常见的基因改变之一,大约3-5%的结直肠癌中存在G12C突变。临床前研究表明,在KRASG12C抑制中加入EGFR抑制剂可能具有协同作用。
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