前列腺癌是一种比较难治疗的男科疾病,目前可以用的药物主要就是恩杂鲁安之类的,但是这些药物有着一定的局限性。所以在临床中也将奥拉帕尼/利普卓加入了进去进行治疗,发下效果很不错。所以现在奥拉帕尼也被用于前列腺癌患者治疗。
PROfound是一项随机、开放标签III期临床试验,评估奥拉帕利与恩杂鲁胺或阿比特龙相比治疗mCRPC患者的有效性和安全性,这些患者在接受包括新激素药物(阿比特龙或恩杂鲁胺)在内的疗法后疾病发生进展,且携带BRCA1/2、ATM或同源重组修复(HRR)通路中其他12个基因之一的突变。该试验旨在分析两个队列中携带HRR基因突变的患者,主要终点是携带BRCA1/2或ATM基因突变患者的rPFS;如果奥拉帕利显示出临床获益,则对携带HRR基因突变(BRCA1/2、ATM、CDK12和11种其他HRR基因突变)患者的整个试验人群进行分析。阿斯利康和默沙东于2019年8月宣布,该研究达到rPFS的主要终点。
PROfound研究的亚组分析显示,奥拉帕尼将疾病进展或死亡风险降低78%(HR=0.22,95%CI 0.15-0.32);携带BRCA1/2突变的mCRPC患者中,奥拉帕利将中位rPFS提高到9.8个月,而恩杂鲁胺或阿比特龙为3.0个月。奥拉帕利还将死亡风险降低37%(HR=0.63,95%CI 0.42-0.95),中位OS为20.1个月,而恩杂鲁胺或阿比特龙为14.4个月。
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