研究人员们一直在研究KRAS，KRAS基因的研究总是陷入很尴尬的局面。最近，终于有一种药物打破了不可成药的困局，并且疾病控制率高达90%!在2019年ASCO大会上，首个针对KRASG12C突变的索托拉西布Sotorasib无疑是获得万众瞩目的明星靶向药。KRAS突变被发现后，长时间没药，因为研究发现其蛋白结构中缺乏适合传统小分子结合的pockets，但经过反复探索和筛选，终于在蛋白表面找到一个隐藏已久的凹槽，凹槽的发现犹如一道曙光，给索托拉西布Sotorasib破译KRAS的密码提供了机会。
10位KRAS基因突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者使用Amgen公司研发的索托拉西布Sotorasib药物的治疗成果：疾病控制率达90%，有效率达50％。数据一经公布，引起世界轰动。索托拉西布Sotorasib将KRAS锁定在不活跃的GDP结合状态，在这种状态下，KRAS处于安全的关闭状态，无法结合到GTP上，实现对KRAS突变不可逆的抑制。
纽约纪念斯隆-凯特林癌症中心研究团队公布的14例KRAS突变的NSCLC患者索托拉西布Sotorasib治疗数据。受试患者根据用药剂量不同分为180mg/天、360mg/天、720mg/天和960mg/天四组，研究结果显示索托拉西布Sotorasib在所有4个剂量水平下都具有良好的耐受性。其中6例患者共发生10例治疗相关不良事件，有2例3级治疗相关不良事件，包括贫血和腹泻。总的来说，食欲下降和腹泻是最常见的不良事件，分别发生4例（29%）和3例（21%）。其中5例部分缓解，4例病情稳定，1例病情进展。
在7月召开的世界肺癌大会（WCLC）上公布了包含了更多NSCLC患者的可喜数据：有效率48%。评估23位肺癌患者的数据显示，有效率为48%。获得部分缓解的患者的中位缓解持续时间达15.1周，疾病稳定患者的中位接受治疗时间也达到了10周。最佳剂量960mg/天。这些患者接受索托拉西布Sotorasib的剂量从最小剂量的180mg/天到最大剂量960mg/天。数据显示，最高剂量960mg/天的有效率最高（54%），疾病控制率高达100%。安全性可控。在受试NSCLC患者中发生与治疗相关的不良事件率为35.3%，没有出现限制用药剂量的毒副作用，也没有出现与治疗相关的严重和致命的不良事件，更没有患者因为不良事件而停止治疗。目前，索托拉西布Sotorasib的临床试验还处于早期阶段，相信未来会有更多研究数据，不断丰富人类对索托拉西布Sotorasib的认知。
