胶质母细胞瘤是最常见的脑肿瘤类型，通常对可用疗法的反应有限。在临床前模型中，一种 PI3K 抑制剂 buparlisib (BKM120) 已与一种 MET 抑制剂 INC280 (卡马替尼) 联合使用，并且在表达肝细胞生长因子 (HGF;数据未显示)。
此外，在具有 PTEN 突变和 HGF 表达(可能导致自分泌 MET 激活)的人胶质母细胞瘤异种移植物的体内模型中，buparlisib和卡马替尼的组合比单独使用任何一种药物更有效。INC280(卡马替尼) 还在 MET 失调的肿瘤中表现出临床前和临床活性。Buparlisib 已证明在具有 PI3K 激活的肿瘤中具有活性。
在这里，我们报告了一项多中心、开放标签、Ib/II 期研究的结果。Ib 阶段的目的是估计最大耐受剂量 (MTD) 和/或确定 INC280(卡马替尼) 和 buparlisib 组合的推荐 II 阶段剂量 (RP2D)，然后是 II 阶段评估临床疗效INC280作为单药与buparlisib联用，进一步评估安全性。
33 名患者进入 Ib 期，其中 32 名患者 PTEN 发生改变。由于潜在的药物间相互作用，II 期剂量(RP2D) 未被宣布，这可能导致缺乏疗效;因此，包括 10 名患者在内的 II 期仅继续使用 INC280 单一疗法。30% 的患者的最佳反应是病情稳定。在选定的患者群体中，由于 INC280 单一疗法的活动有限，因此停止了入组。在 Ib 期，最常见的治疗相关 AE 是疲劳 (36.4%)、恶心 (30.3%) 和丙氨酸转氨酶升高 (30.3%)。MTD 确定为 INC280 Tab 300 mg 每天两次 + buparlisib 80 mg 每天一次。在 II 期，最常见的 AE 是头痛 (40.0%)、便秘 (30.0%)、疲劳 (30.0%) 和脂肪酶升高 (30.0%)。
该研究表明：INC280/buparlisib 的组合在复发性 PTEN 缺陷型胶质母细胞瘤患者中没有产生明显的活性。更严格的分子选择策略可能会产生更好的结果。
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