拉罗替尼的效果非常棒,在某些临床实验中甚至还有24小时起效的案例,但对于其他的突变却鲜有这样的效果。最近amg510索托拉西布的出现,有望打破这一魔咒,给KRAS突变患者带来了希望。
Kras致病性基因突变是导致癌症的原因之一。KRAS基因属于致癌基因,是RAS致癌基因家族中的一员,这些基因在细胞分裂、细胞分化和细胞凋亡中有着重要的作用。当KRAS基因发生致病性突变,其所编码的K-Ras蛋白将处于持续激活的状态,进而细胞增殖失控,导致肿瘤的形成,K-Ras对人类癌症影响最大,它好像分子开关:它参与细胞内的信号传递,当K-ras基因突变时,该基因永久活化,不能产生正常的ras蛋白,使细胞内信号传导紊乱,细胞增殖失控而癌变。
多中心临床试验包括129名转移性疾病患者,他们平均接受了3次先前的治疗。在129人中,59人患有NSCLC,42人患有结肠直肠癌,28人患有其他肿瘤。平均年龄为62岁,中位随访时间为12个月。该试验的目的是测试4种不同剂量的索托拉西布Sotorasib(amg510索托拉西布)的安全性:180mg、360mg、720mg和960mg。19名(32.2%)非小细胞肺癌患者有确认的客观缓解,52名患者(88%)有疾病控制(客观缓解或疾病稳定)。中位无进展生存期(PF)为6.3个月。
相关的实验人员表示,所有的剂量都产生了相应的反应。目标剂量960毫克反应率超过了百分之三十五,被视为“特别有希望”。在结直肠癌亚组中,3名患者(7.1%)确认有反应,73.8%(31名患者)疾病控制;他们的PFS为4个月。