EML4-ALK重排的恶性胸膜间皮瘤 (MPM) 很少见，其对间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 抑制剂劳拉替尼/洛拉替尼的反应仍未得到探索。在本病例报告中，我们描述了一名患有EML4-ALK重排 IIIB 期 MPM 的患者，该患者分别接受艾乐替尼和劳拉替尼作为一线和四线治疗。他的显着反应被评估为对两种方案的部分反应，每种方案持续约 3.5 个月。他的血浆样本在治疗过程中被收集并提交进行靶向测序，以了解他的治疗耐药性的分子机制。测序分析显示在艾乐替尼进展过程中出现了ALK I1171N 和 L1196M。同时，ALK I1171N、L1196M 和 G1202R 突变在劳拉替尼/洛拉替尼进展时被鉴定，其中 L1196M 被证实与G1202R顺式。我们推测这些多重突变协同介导了他对艾乐替尼和劳拉替尼的耐药性。 我们的报告描述了在对 ALK 抑制剂有显着治疗反应的 MPM 患者中检测到EML4-ALK重排。此外，我们的案例还揭示了由多个突变ALK I1171N、L1196M 和 G1202R 介导的劳拉替尼/洛拉替尼耐药的获得性机制，有助于我们进一步了解序贯 ALK 抑制剂治疗中获得性耐药机制的复杂性。
间皮瘤是一种罕见的癌症，估计发病率不到所有确诊癌症的 1%。1胸腔胸膜内层引起的恶性肿瘤占间皮瘤病例的 90% 以上。一项研究确定了一小部分患者 (19.5%, 25/128) 具有间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 的蛋白过度表达。临床前研究表明，ALK 抑制剂克唑替尼和雷帕霉素在同时靶向 ALK 过表达和 mTOR 以抑制 MPM 肿瘤生长方面具有联合功效。相反，ALK重排仅在腹膜间皮瘤中发现，但在 MPM 中未发现。一项全面的分子谱分析研究使用各种分子谱分析方法(包括全外显子组测序、拷贝数阵列、mRNA 测序、非编码 RNA 分析和反相分析)未从 74 名 MPM 患者队列中发现任何 ALK重排蛋白质阵列。9
新一代 ALK 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)劳拉替尼/洛拉替尼，由于这些抑制剂穿透中枢神经系统的能力提高，显着改善了ALK重排非小细胞肺癌 (NSCLC)患者的预后 。由于ALK重排 MPM 肿瘤的罕见性，MPM 患者对 ALK-TKI 的临床反应仍未得到探索。在此，我们描述了 MPM 中EML4-ALK重排的检测。我们进一步描述了患者对劳拉替尼的临床反应，并使用靶向测序阐明了获得性 ALK-TKI 耐药的分子机制。
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