劳拉替尼 (Lorlatinib ) 是间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 和 c-ROS 致癌基因 1 激酶的强效选择性第三代抑制剂，还可抑制导致克唑替尼耐药的 ALK 耐药突变。在正在进行的 I/II 期临床研究 B7461001 ( NCT01970865 ) 中，lorlatinib 在ALK阳性非小细胞肺癌患者中显示出显着的总体和颅内活性以及良好的安全性和耐受性。Lorlatinib 目前在包括美国、日本和欧盟在内的几个国家以 100 mg 每日一次 (QD) 的剂量获批，用于晚期ALK阳性非小细胞肺癌患者的二线治疗。
劳拉替尼劳拉替尼 (Lorlatinib ) 是第三代酪氨酸激酶抑制剂，获批用于晚期间变性淋巴瘤激酶阳性非小细胞肺癌患者的二线治疗。劳拉替尼由细胞色素 P450 (CYP) 3A 代谢，由于转氨酶显着升高，因此禁用强 CYP3A 诱导剂。那CYP3A 诱导剂是否与劳拉替尼有相互作用？能否一起服用？
一项 I 期、开放标签、两期研究评估了中度 CYP3A 诱导剂莫达非尼对劳拉替尼的安全性和药代动力学的影响。
健康参与者在第 1 期接受单剂量口服劳拉替尼(50 毫克 [ n = 2]、75 毫克 [ n = 2] 或 100 毫克 [扩展队列中的n = 2 + 10])，随后接受莫达非尼 400 毫克/天(第 1-19 天)和单剂量劳拉替尼(第 15 天，与之前的剂量相同)均在第 2 期口服。每次服用劳拉替尼后 120 小时收集血样。
结果在 16 名参与者中，有 10 人完成了研究;六名参与者，全部在扩大的 100 毫克队列中，由于莫达非尼导入给药期间的不良事件而停止。当单独给药和存在稳态莫达非尼时，50-100 mg 的单剂量劳拉替尼耐受性良好。在完成研究的 10 名参与者中，在劳拉替尼与莫达非尼联合使用期间，所有人的转氨酶值都在正常范围内。外推到无穷大的血浆浓度-时间曲线下劳拉替尼面积与最大血浆浓度的校正几何平均值(90% 置信区间)的比率分别为 76.69% (70.15–83.83%) 和 77.78% (65.92–91.77)，与单独使用劳拉替尼相比，当劳拉替尼 100 毫克与稳态莫达非尼联合使用时。
该研究表明：当单独给药或与稳态莫达非尼(一种中等细胞色素 P450 3A 诱导剂)一起给药时，单剂量 50-100 毫克劳拉替尼的耐受性良好，没有临床显着的肝毒性信号。 与单独给予劳拉替尼相比，在存在稳态莫达非尼的情况下联合服用 100 毫克劳拉替尼可使外推至无穷大的血浆浓度-时间曲线下面积和最大血浆浓度分别减少约 23% 和 22%。劳拉替尼 (Lorlatinib ) 100 mg 可以安全地与中度 CYP3A 诱导剂共同给药。
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