根据TITAN研究的首次中期分析结果，阿帕他胺Apalutamide于2020年在日本被批准用于治疗mCSPC，亚组分析显示日本亚人群与总体人群的疗效和安全性相当。在总体人群中，最终的OS分析是在额外随访后进行的，并证明了阿帕他胺Apalutamide的持续长期益处。尽管安慰剂组中约有40%的患者在揭盲后交叉使用了阿帕他胺Apalutamide，但总体人群的最终分析表明OS具有统计学上的显着改善，当通过交叉审查加权反概率方法进行调整时，这种改善甚至更大。PSA进展时间、去势抵抗时间和PFS2也有显着差异，有利于阿帕他胺Apalutamide组。
目前在日本亚人群中进行的具有较长随访期的研究结果证实了中期分析中报告的结果，并且与总体人群中的最终分析结果具有可比性。中期结果中观察到的阿帕他胺Apalutamide组OS优于安慰剂组的趋势在日本亚人群中变得更加明显。
PFS2是晚期PC治疗的临床相关终点，因为进展后有许多可用且经证明有效的治疗方法。实际上，PFS2作为中间终点已与实体瘤的OS相关。在日本亚人群中，PFS2的改善与总体人群类似。PFS2有利于阿帕他胺Apalutamide的差异表明安慰剂组的后续治疗并不能弥补阿帕他胺Apalutamide组中观察到的益处。
此外，阿帕他胺Apalutamide组和安慰剂组之间没有观察到首次后续治疗持续时间的差异，这与日本亚人群和总体人群进一步一致（阿帕他胺Apalutamide95.0[1–403]天；安慰剂119.0[1–648]天）。综上所述，这些结果支持早期使用阿帕他胺Apalutamide联合初始ADT治疗mCSPC的疗效。此外，初步报告表明，与ADT单一疗法相比，早期使用阿帕他胺Apalutamide治疗可提供长期益处，且不会增加雄激素受体畸变的发生。在日本，正在进行CUARTET研究，该研究使用ctDNA和定制的73PC基因组评估mCSPC患者在阿帕他胺Apalutamide治疗期间的基因组变化。
骨骼相关事件发生时间的HR在日本亚人群中偏向安慰剂，但在总体人群中偏向阿帕他胺Apalutamide。在中期分析中，趋势相似。目前尚不清楚这是否具有临床重要性，因为在TITAN或SPARTAN研究中，没有证据表明阿帕他胺Apalutamide在总体人群中骨折增加。然而，无论接受何种治疗，日本亚人群比总人群经历的骨折更多。在中期分析中观察到了这一趋势，但在最终分析中，阿帕他胺Apalutamide组骨折发生的频率是安慰剂组的两倍。这种差异可能是由于每组治疗持续时间的差异（43.7个月与18.9个月）以及每组中接受BSA的患者比例不同所致。另一方面，先前或同时进行BSA治疗可能会降低骨折风险。根据之前的报告，ADT增加了任何骨折的风险，这可能与PC患者的死亡率有关，接受阿帕他胺Apalutamide联合ADT的日本患者可能需要密切监测骨骼相关事件。尽管如此，鉴于患者数量较少且发生的事件较少，不可能得出明确的结论，需要进一步研究。
日本亚人群的最终和中期分析的安全性特征是一致的，没有新的安全问题。此前，皮疹与较高的阿帕他胺Apalutamide暴露量显着相关。然而，阿帕他胺Apalutamide相关皮疹的机制以及日本亚人群中发病率高于总人群的原因尚未明确。一般来说，皮疹的程度并不严重，可以通过剂量调整安全地控制，不会影响疗效。总体而言，TEAE和特别关注的TEAE与之前日本亚人群中期报告或总体人群最终分析中描述的一致。
这项研究有一些局限性，包括样本量小和名义统计检验结果。与总体人群相比，一些终点存在差异，例如皮疹和骨折的发生率，需要在日本患者中进一步收集数据。
总之，TITAN研究中阿帕他胺Apalutamide对日本mCSPC患者的疗效和安全性的最终分析表明，阿帕他胺Apalutamide联合ADT与单独使用ADT相比具有良好的疗效。尽管与总体人群相比，日本患者的皮疹和骨折发生率往往更高，但在较长的观察期内没有出现新的安全问题。详情请扫码咨询：
