晚期间变性淋巴瘤激酶(ALK)+ NSCLC的标准治疗包括一线克唑替尼，其次是第二代ALK酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)，如塞瑞替尼、阿来替尼或布加替尼。虽然患者可以从这些药物中获得一些临床益处，但大多数患者随后会产生耐药性。Lorlatinib(劳拉替尼)是一种脑渗透的下一代ALK TKI，对第一代和第二代TKI治疗期间可能产生的大多数已知耐药突变具有活性。在这里，我们探讨劳拉替尼在ALK+ NSCLC患者中抗肿瘤活性和安全性，这些患者先前接受过≥1次的第二代TKI治疗。
方法：在这项正在进行的2期研究(NCT01970865)中，ALK+或ROS1+ NSCLC患者，±无症状未经治疗或治疗的中枢神经系统(CNS)转移，根据先前接受TKIs的数量被纳入5个ALK+队列中的1个，以及1个ROS1+队列，不限制先前治疗的程度。患者接受洛拉替尼100 mg，每日1次。主要目标是总体和颅内(IC)抗肿瘤活性，通过独立中心评价(ICR)确定总体和颅内(IC)反应。
结果：在数据截止日期(2016年8月15日)，65名ALK+ NSCLC患者接受了≥1次的第2代TKI治疗(alectinib, ceritinib, brigatinib或其他)。在这些患者中，41例基线时有中枢神经系统转移。该表显示了ICR确认的总体和IC反应(完全反应+部分反应)。在先前接受ALK TKIs治疗的患者中，最常见的治疗相关不良事件(TRAEs)是高胆固醇血症、高甘油三酯血症和周围神经病变。通过适当的药物治疗，高脂血症得到了成功的控制。
结论：Lorlatinib(劳拉替尼)在ALK+ NSCLC患者中显示出临床活性，这些患者之前接受过≥1次第二代TKI治疗。更多关于劳拉替尼的信息可扫描下方二维码咨询：
