2% 至 5% 的 NSCLC 中发现ALK受体酪氨酸激酶基因重排;在不吸烟者、年轻患者和女性中更为常见;并定义对小分子 ALK 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 敏感的患者子集。因此，ALK TKI 现在是ALK阳性 NSCLC 一线和后期治疗的标准。然而，中枢神经系统(CNS)病变的进展、新的颅内病变的发展以及耐药机制的发展仍然是ALK阳性NSCLC治疗中的挑战。洛拉替尼（Lorlatinib) 是一种有效的第三代 ALK 抑制剂。在一项包括ALK阳性 NSCLC 患者的 1/2 期试验中，洛拉替尼在初治患者和既往治疗患者中均具有全身和颅内抗肿瘤活性。
在最近的 3 期 CROWN 研究中，与克唑替尼相比，洛拉替尼显着延长了先前未经治疗的ALK阳性 NSCLC 患者的无进展生存期 (PFS)(风险比 [HR] = 0.28.95% 置信区间 [CI]： 0.19–0.41.p < 0.001)。洛拉替尼的总体缓解率和颅内缓解率也高于克唑替尼。此外，CROWN 研究中洛拉替尼的安全性与先前针对未接受过治疗或接受过治疗的ALK阳性 NSCLC 患者进行的 1/2 期研究中发现的安全性一致。
接受洛拉替尼和克唑替尼治疗的患者的 ORR 分别为 78% (95% CI: 65–88) 和 57% (95% CI: 44–70)。在基线时患有可测量、不可测量或同时可测量和不可测量脑转移的患者中，接受洛拉替尼和克唑替尼治疗的患者颅内 ORR分别 为 73% 和 20%。
洛拉替尼（Lorlatinib) 比克唑替尼更常见的不良事件 (AE)(差异≥10%)包括高胆固醇血症、高甘油三酯血症、水肿、体重增加、周围神经病变、认知影响、贫血、高血压、情绪影响和高脂血症。尽管洛拉替尼的 3 级或 4 级 AE 发生率高于克唑替尼(72% 比 56%)，但两个治疗组之间因 AE 停药的情况相似(洛拉替尼为 7%;克唑替尼为 9%)。已发现与洛拉替尼相关的 AE 可通过剂量调整、标准支持治疗或剂量调整和标准支持治疗两者有效管理。更多关于劳拉替尼的信息可扫描下方二维码咨询：
