MET突变导致外显子14跳变(METΔex14)是非小细胞肺癌(NSCLC)的强大分子驱动因素。Capmatinib (卡马替尼) 是一种高效、选择性口服MET抑制剂，在一项全球II期研究(GEOMETRY mono‐1.NCT02414139)中，在晚期METΔex14‐突变/MET‐扩增的NSCLC患者中显示出有临床意义的疗效和可管理的安全性。我们报告了45名日本患者的MET状态(METΔex14突变或MET扩增)和治疗线(一线[1L]或二线/三线[2/3L])的预先计划分析结果。起始剂量为400mg，每日两次。主要终点是由一个盲法独立审查委员会评估的客观缓解率(ORR)。一个关键的次要终点是反应持续时间(DOR)。在METΔex14‐突变的患者中，在1L组中，一名患者实现了部分缓解(DOR为4.24个月)，另一名患者病情稳定。在2/3L组中，ORR为36.4%(95%可信区间[CI] 10.9% - 69.2%)，中位DOR不可评估，无进展生存期为4.70个月。1例患者(2/3L组)显示脑病变部分消退。在MET基因拷贝数≥10的MET扩增患者中，1L组的ORR为100%(2/2例)，2/3L组的ORR为45.5%(5/11例)，DOR分别为8.2和8.3个月。在45名日本患者中，常见的治疗相关不良事件是血肌酐升高(53.3%)、恶心(35.6%)和周围水肿(31.1%);大多数为1/2级严重程度。总之，卡马替尼对日本METΔex14/MET扩增NSCLC患者有效且耐受性良好，与总体人群一致。
使用 MET 抑制剂治疗MET Δex14 突变 NSCLC 以及MET扩增 NSCLC 具有充分的理由。Capmatinib (卡马替尼) 是一种口服、高选择性、有效、ATP 竞争性、可逆的 MET RTK 抑制剂，可阻断 NSCLC 细胞和动物模型中 MET 依赖性信号传导和肿瘤活动。
多项临床研究(包括日本的一项 1 期研究)表明，卡马替尼具有可控的安全性，并且对治疗 NSCLC 或晚期实体瘤具有良好的疗效。 这些研究之后进行了一项全球 2 期研究 GEOMETRY mono-1.该研究评估了卡马替尼在未使用 MET 抑制剂的 MET Δex14突变或MET扩增 NSCLC 患者中的疗效和安全性。 该研究纳入了 97 名MET Δex14 突变 NSCLC患者，其中 28 名接受卡马替尼作为一线治疗，盲法独立审查委员会 (BIRC) 得出的总体缓解率 (ORR) 为 68%(95% 置信区间 [CI] 48) %‐84%)。在其中一名患者中观察到确认的完全缓解。其他 69 名患者接受卡马替尼作为二线/三线治疗，BIRC 的 ORR 为 41%(95% CI 29%‐53%)，其中两名患者肿瘤缩小 >90%。一线组和二线/三线组应答者的中位应答持续时间 (DOR) 分别为 12.6 个月和 9.7 个月。MET患者中‐扩增的 NSCLC 且 GCN ≥10.卡马替尼作为一线治疗的 ORR 为 40% (95% CI 16%‐68%)，作为二线/三线治疗的 ORR 为 29% (95% CI 19%‐41%)一线治疗，中位 DOR 分别为 7.5 个月和 8.3 个月。
这些数据表明，卡马替尼在MET Δex14 突变 NSCLC 患者和MET扩增 NSCLC 患者中，特别是在 GCN 高的患者中，取得了具有临床意义的缓解。更多卡马替尼信息可添加下方康安顾问微信咨询：
