一项回顾性研究分析了参加inc280卡马替尼(一种有效的选择性 MET 抑制剂)2 期试验筛选入组的晚期 NSCLC 患者的临床特征和预后。这些患者没有EGFR或ALK突变，反映了接受铂类双药作为标准治疗的人群。没有MET ex14 且 GCN < 10的患者的中位 OS为 11.3 个月，这与之前里程碑式研究的结果一致。A 组(GCN ≥ 10 或MET ex14)所有患者的 OS 与 B 组(GCN < 10.无MET)相当例14)。然而，考虑到A组患者卡马替尼的ORR为50%，我们根据inc280卡马替尼治疗细分了该组。在未经inc280卡马替尼治疗的 A 组患者中，中位 OS 为 7.5 个月，表明 GCN ≥ 10 定义的 MET 失调或存在METex14 可能会导致局部晚期或转移性 NSCLC 的临床结果更差。然而，接受inc280卡马替尼治疗的患者的中位 OS 明显更长，并且独立于可能影响生存的其他临床因素。这些结果意味着 MET 抑制对于适当选择的患者来说可能是一种令人信服的治疗选择。MET 失调的定义仍存在争议，且尚未达成共识。这主要是由于缺乏对选择性 MET 抑制反应最佳的患者亚组的研究。尽管使用 RT-qPCR 或下一代测序来定义MET ex14 相对清晰，但MET 的定义放大效果因研究而异。许多研究人员使用的 GCN 值的阈值为每个细胞 3 或 5 个拷贝。这些先前的研究使用了一个划分研究队列预后的截止值，而不是一个可靠的、科学确定的值来确保 MET 信号传导的真正激活。然而，为了仔细研究 MET 失调对晚期 NSCLC 的临床影响，我们应用了最高截止值 (GCN 10) 来丰富 MET 活性最强的患者。
在inc280卡马替尼的 2 期试验中，研究受试者被招募到基于 GCN 和MET ex14 的各个队列中。进入队列的 GCN 截止值为 4、6 或 10.最近一项来自卡马替尼 1 期试验的生物标志物分析显示，MET GCN ≥ 6 的患者表现出高缓解率(ORR 47%，15 例中的 7 例)。然而，在 2 期 GEOMETRY mono-1 试验中，卡马替尼在MET ex14 或 GCN ≥ 10 的患者中显示出显着的抗肿瘤活性。MET患者的总体反应ex14 对于二线或三线治疗为 41%，对于一线治疗为 68%。在 GCN ≥ 10 的患者中，二线或三线治疗的总体缓解率为 29%，一线治疗的总体缓解率为 40%。在这项研究中，只有一名患者接受卡马替尼作为一线治疗;因此，很难根据先前的治疗来比较疗效。MET GCN 水平低于 10的患者的缓解率较低，并且这些队列在中期分析时已结束。我们的分析结果与这些数据一致，这些数据支持inc280卡马替尼应适用于MET- ex14 或 GCN ≥ 10 的患者。
值得注意的是，在一名患者中同时观察到高MET GCN 和MET ex14 活性(五分之一的患者患有MET- ex14)。这一观察结果与之前的一项研究一致，该研究检测到 15%–20% 的MET ex14患者同时存在MET扩增。由于大多数患有MET扩增或激活突变的患者仅具有其中一种改变，因此应测试GCN 水平和MET突变状态，以确定患者是否会从inc280卡马替尼中受益。更多卡马替尼信息可添加下方康安顾问微信咨询：
