卡马替尼/卡玛替尼是一种高效、选择性的 MET 受体抑制剂。此外，卡马替尼可以穿过血脑屏障。初步临床数据显示，卡马替尼单药治疗MET基因失调的 NSCLC 患者具有低度毒性作用和良好的疗效。I期临床试验入组了55名患有MET基因异常的晚期NSCLC患者，其中73%的患者接受过两种或两种以上的既往全身治疗。ORR 为 20%(95% CI：10.4–33.0)。在MET基因拷贝数≥6 的患者组中，47% 的患者获得部分缓解，中位 PFS 为 9.3 个月(95% CI：3.8-11.9)。在所有 4 名MET患者中观察到肿瘤反应ex14突变。最常见的毒性是恶心(42%)、外周水肿(33%)和呕吐(31%)，严重程度较低。
2020年5月6日，卡马替尼/卡玛替尼被FDA批准用于治疗已确诊MET ex14突变的IV期NSCLC患者。该药物预计将于 2022 年在欧盟注册。该注册基于多中心、非随机、多队列 II 期 GEOMETRY mono-1 试验的结果，该试验评估了卡马替尼在 364 例患者中的疗效和安全性。具有MET ex14 突变或MET基因扩增的晚期 NSCLC 患者。
在这项研究中，口服卡马替尼/卡玛替尼(每次 400 毫克，每日两次)取得了很高的缓解率，尤其是在一线治疗中。在具有MET外显子 14“跳跃突变”的 NSCLC 患者中，接受一或两线治疗的患者组的 ORR 为 41% (95% CI: 29–53)，而接受过一或两线治疗的患者组 ORR 为 68% (95% CI: 48– 84)在一组未接受过先前治疗的患者中。中位缓解持续时间分别为 9.7 个月(95% CI：5.6-13.0)和 12.6 个月(95% CI：5.6-NE)。既往接受过系统治疗的患者的中位 PFS 为 5.4 个月(95% CI，4.17-6.97)，未接受治疗的受试者为 12.4 个月(95% CI：8.2-NE)。在既往接受过治疗的MET患者中观察到卡马替尼的疗效有限基因拷贝数少于 10 个的扩增(总体缓解率：9%，95% CI：7-12)。在MET扩增且基因拷贝数≥10的患者中，29%(95% CI：19-41)既往接受过治疗的患者和 40%(95% CI：16-68)未接受过治疗的患者观察到缓解。之前治疗。这些患者的中位 DoR 分别为 8.3 个月和 7.5 个月，中位 PFS 分别为 4.1 个月和 4.2 个月。卡马替尼/卡玛替尼治疗最常见的不良事件是外周水肿(51% 的患者)和恶心(45% 的患者)。然而，这些事件大多是 1 级或 2 级。更多卡马替尼信息可添加下方康安顾问微信咨询：
