洛拉替尼(loratinib)是否成为ALK 融合NSCLC 新的一线标准方案?
首先，当我们将所有二代ALK 抑制剂的研究数据放在一起，我们很容易得出结论，目前洛拉替尼(loratinib)在一线对比crizotinib获得了最低的HR。HR对于临床医生和患者来说都是一个抽象的术语，而中位无进展生存期(PFS)提供了一个具体的参考标志。根据Crizotinib在CROWN中的表现，back of envelop 计算能够映射出Loratinib可能的BIRC中位PFS为33.2.(95%CI：22.7-48.9)，如果用研究者评估的HR0.21.则这个数字将更加可观。
并且，在CROWN的所有亚组中，洛拉替尼(loratinib)相较于对照方案crizotinib都有显著获益，包括基线不伴有有脑转移的人群，其HR 也是所有已知RCT中最低的，Loratinib PFS HR 0.32(95% CI: 0.20–0.49)ASCEND-4 (HR = 0.48. 95% CI: 0.33–0.69), ALEX (HR = 0.51. 95% CI: 0.33–0.80), ALTA-1L (HR = 0.65. 95% CI: 0.44–0.97), and eXalt3 (HR = 0.40. 95% CI: 0.23–0.70)。对于入组的少量接受过1线化疗的人群，Loratinib的HR依然具有数值上的优势。
第二 ：ALK+NSCLC的患者通常为生存预期更长的年轻患者，对治疗的选择应将对脑转移的控制和预防放在首要的治疗目的。Lorlatinib是一种大环ALK TKI，专为达到高水平的中枢神经系统(CNS)渗透而设计。
第三 ：对于不同的EML4-ALK 融合变异体(variance)，洛拉替尼(loratinib)都具有较强的抑制作用。
第四 ：相对于crizotinib CROWN中loratinib已经证实可以提高患者的生活质量。
第五：现存的对于将洛拉替尼(loratinib)应用于一线的抵触，一部分是源于缺乏其在临床应用后获得性耐药机制的了解。已经有研究提示，随着治疗线数的增加，对于接受过多次不同的ALK抑制剂治疗的ALK+NSCLC，洛拉替尼(loratinib)的效力也在衰减。目前已知的洛拉替尼(loratinib)AR 依然主要表现为on target AR，ALK 耐药突变。
基于上述几点原因，我们强调洛拉替尼（loratinib）应该成为一线治疗新的标准方案。更多劳拉替尼信息可添加下方康安顾问微信咨询：
