鉴于美国FDA批准的两种 ROS1 TKI 存在中枢神经系统复发的高风险，因此需要能够有效克服中枢神经系统进展的治疗方法。劳拉替尼/洛拉替尼是新一代 ROS1/ALK TKI。在一项I/II期临床研究中显示，劳拉替尼在克唑替尼治疗后出现颅外进展的患者中能带来 35% 的客观缓解率，中位缓解持续时间为 13.8 个月。在脑转移患者亚组中，劳拉替尼的颅内客观缓解率 (ORR) 为 50%。
该试验是一项开放标签、单臂2期试验，针对ROS1重排的非小细胞肺癌患者进行劳拉替尼/洛拉替尼试验。这些患者在接受克唑替尼治疗后发生进展性脑转移，且没有其他部位的活动性、可测量的颅外病灶。
患者口服劳拉替尼/洛拉替尼，标准起始剂量为每天 100 mg，在 21 天的周期中连续服用。在基线和随后的访视中评估安全性。该研究的主要终点是12周时的颅内疾病控制(定义为完全缓解、部分缓解或疾病稳定)。次要终点包括颅内无进展生存期(PFS)、颅内缓解持续时间、颅内 客观缓解率、颅外总生存期以及劳拉替尼/洛拉替尼的安全性和耐受性。
试验结果
2016年11月至2019年1月期间，招募了16名患者。患者的既往治疗次数中位数为 1 次(范围：1-3)。所有患者均接受过克唑替尼治疗。服用克唑替尼的中位时间为 24.7 个月(范围：2.9-48.4 个月)。没有患者接受过其他 ROS1 靶向治疗。6名患者接受了化疗。一名患者接受了免疫治疗。15 名患者服用克唑替尼后，脑部是唯一的进展部位。一名患者的中枢神经系统和骨转移均出现进展。大多数患者仅有实质脑转移。3名患者同时患有软脑膜转移和脑转移。5 名患者在入组时出现有症状的脑转移。8名患者患有脑转移，其中包括 2 名之前完成过全脑放疗的患者。最近一次脑部放疗完成与开始使用劳拉替尼/洛拉替尼之间的中位间隔为 10.9 个月(范围：3.5-29.1)。两名患者此前曾接受过脑转移瘤切除术。
疗效分析包括 15 名患者。一名患者在治疗 6 周后退出试验，未纳入疗效分析。在 15 名可评估颅内反应的患者中，有 1 名患者出现了无法测量的中枢神经系统病变。有10名患者在12周时达到了确认的客观颅内缓解，其中3名患者达到了完全颅内缓解。患有不可测量疾病的患者在第 12 周时中枢神经系统病变完全消退。其余5名患者颅内疾病稳定。12周时颅内疾病控制率为100%。在研究期间，四名患者从部分颅内反应转变为完全颅内反应。此外，3名初始病情稳定的患者在进一步随访时获得颅内客观缓解，其中2名患者完全缓解，1名患者部分缓解。总共有 9 名患者在研究期间实现了颅内完全缓解，13 名患者在研究期间实现了颅内客观缓解。颅内反应的中位时间为 42 天。
从开始服用劳拉替尼/洛拉替尼起中位随访 22 个月，15 名患者中有 7 名出现疾病进展。两名患者仅在颅外部位出现进展并停止治疗。5 名患者出现脑转移进展，其中 3 名患者也出现颅外疾病进展。更多劳拉替尼信息可添加下方康安顾问微信咨询：
