Lorlatinib(劳拉替尼)是一种口服第三代间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 抑制剂，在第一线和后续线治疗中均具有治疗晚期 ALK 阳性非小细胞肺癌 (NSCLC) 的活性。3 期 CROWN 试验证明，在未接受治疗的晚期 ALK 阳性 NSCLC 患者中，劳拉替尼优于第一代 ALK 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 克唑替尼的全身和颅内疗效。在第一代和第二代 ALK TKI 疾病进展后，Lorlatinib(劳拉替尼)保留了针对单一和某些复合 ALK 耐药突变的抗肿瘤作用。目前，艾来替尼、布加替尼、色瑞替尼、克唑替尼和劳拉替尼被批准用于治疗晚期 ALK 阳性 NSCLC。然而，尚无直接比较 lorlatinib 与第二代 ALK 抑制剂的头对头研究。
Lorlatinib(劳拉替尼)是一种口服第三代 ALK 和 c-ros 癌基因 1 (ROS1) 激酶抑制剂，最初于 2018 年获得 FDA 加速批准，作为转移性 ALK 阳性 NSCLC 的后续一线治疗，是最新批准使用的 ALK 抑制剂在一线设置中。劳拉替尼 (Lorlatinib) 是采用基于结构的药物设计方法从克唑替尼 (crizotinib) 开发而来。其大环结构使 lorlatinib(劳拉替尼)与其他无环 ALK 抑制剂区分开来，增强了其代谢稳定性并降低了高 p-糖蛋白 1 介导的中枢神经系统流出的倾向。
对于转移性 ALK 阳性 NSCLC，口服 ALK 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 相对于化疗具有显着的临床益处。 Crizotinib、alectinib、brigatinib、ceritinib 和 lorlatinib 目前已被批准用于一线治疗晚期 ALK 阳性肺癌。Lorlatinib 开发用于针对第一代和第二代 ALK TKI 耐药的突变体。使用细胞测定的临床前数据证明了lorlatinib(劳拉替尼)在抑制多种ALK耐药突变中的ALK磷酸化和细胞生长方面的效力，包括L1196M和G1269A(常见的克唑替尼耐药突变)以及G1202R(常见的克唑替尼耐药突变)第一代和第二代 ALK 抑制剂。在 2 期临床研究中，接受 lorlatinib(劳拉替尼)治疗的晚期 ALK 阳性 NSCLC 初治患者中有 90%(95% CI，73.5-97.9)出现全身客观缓解 (OR)，而接受 lorlatinib 治疗的患者中有 32.1% 至 69.5% 出现全身客观缓解 (OR)。接受 lorlatinib(劳拉替尼)作为第一代或第二代 ALK TKI 后的后续一线治疗，伴或不伴化疗。2 期试验的结果表明，lorlatinib(劳拉替尼)作为一线治疗和后续一线治疗都具有良好的抗肿瘤活性。更多劳拉替尼信息可添加下方康安顾问微信咨询：
