非小细胞肺癌(NSCLC)中高度MET扩增(拷贝数≥10)比例为2%，对MET抑制剂卡马替尼/卡帕替尼敏感。2020年5月7日，美国FDA加速批准诺华制药的小分子MET抑制剂卡马替尼(卡帕替尼，INC280.商品名Tabrecta)上市，用于治疗携带MET基因外显子14跳跃突变的晚期NSCLC。
GEOMETRY mono-1是一项2期，多队列，多中心研究，评价卡马替尼/卡帕替尼对于MET外显子14跳跃突变或MET扩增晚期NSCLC的疗效，研究共包括6个队列。
ASCO2020大会报道了GEOMETRYmono-1研究中队列1a和5a的临床结果，高度MET扩增多见于吸烟男性NSCLC患者。截至2020年1月6日，队列1a仍有3例患者，队列5a中无患者继续接受卡马替尼/卡帕替尼。
队列1a总有效率29.0%，疾病控制率71.0%，中位无进展生存期4.07月，中位缓解持续时间8.31月，中位总生存期10.61月;队列5a总有效率40.0%，疾病控制率66.7%，中位无进展生存期4.17月，中位缓解持续时间7.54月，中位总生存期9.56月。
卡马替尼/卡帕替尼400mg每天二次剂量时，364例患者中最常见的不良反应为外周水肿(所有级别42.7%，3-4级8.2%)、恶心(所有级别34.3%，3-4级1.6%)、呕吐(所有级别18.7%，3-4级1.9%)、血肌酐升高(所有级别18.4%，3-4级0)、乏力(所有级别13.7%，3-4级2.7%)、食欲下降(所有级别12.4%，3-4级0.8%)和腹泻(所有级别11.0%，3-4级0.3%)。
48例(13.2%)患者发生和卡马替尼/卡帕替尼相关的严重不良反应，83例(22.8%)患者至少一次减量，39例(10.7%)因不良反应永久停药。队列1b中为10>MET拷贝数≥6的NSCLC患者，因疗效欠佳已被关闭。队列1a和5a的总有效率未达到预期的临床研究终点。更多卡马替尼信息可添加下方康安顾问微信咨询：
