在非小细胞肺癌患者中，MET外显子-14的跳跃突变发生率约为3%-4%，MET扩增的发生率约为1%-6%。MET受体的选择性抑制剂卡帕替尼(卡马替尼)已在具有各种类型的MET激活的癌症模型中显示出作用。
一项多队列的二期研究，评估卡帕替尼在MET失调的晚期非小细胞肺癌患者中的作用。根据既往治疗方案和MET状态(基于肿瘤组织中的基因拷贝数的MET外显子-14跳跃突变或MET扩增状态)对患者进行分组。患者每天接受卡帕替尼治疗(400毫克/片，2次/天)。主要终点指标是总体反应(完全或部分反应)，关键次要终点指标是反应持续时间。这两个终点均由独立审查委员会进行评估，其成员均对该研究的方案不知情。
结果：队列纳入共计364名患者。在存在MET外显子-14跳跃突变的非小细胞肺癌患者中，之前接受过一/二线治疗的69例患者中41%观察到总体反应(95%置信区间[CI]，29-53);未曾接受过治疗的28例患者中68%( 95%CI，48-84)观察到总体反应;中位反应持续时间分别为9.7个月(95%CI，5.6-13.0)和12.6个月(95%CI，5.6-无法估计)。在先前接受过MET扩增治疗的患者中，其基因拷贝数少于10(在7至12%的患者中总体应答)，但其疗效有限。在MET扩增和基因拷贝数大于等于10的患者中在先前接受治疗的患者中，显示出总体反应的患者中有29%(95%CI，19-41)曾接受过治疗，40%患者未曾接受治疗(95%CI，16至68)。最常见的不良反应是外周水肿(51%)和恶心(45%)。这些不良事件大多处于1级或2级程度。
结论：卡帕替尼(卡马替尼)在患有MET外显子14跳跃突变的晚期NSCLC患者中显示出显著的抗肿瘤活性，特别是在先前未接受过治疗的患者中。在MET扩增的晚期非小细胞肺癌中，卡帕替尼对于高基因拷贝数的疗效高于低基因拷贝数的肿瘤。低等级外周水肿和恶心是主要的毒性作用。更多信息可添加下方康安顾问微信咨询：
