一项开放标签、多中心、剂量递增的 I 期研究，对象是患有晚期实体瘤的日本患者(并非根据其MET状态进行选择)。主要目标是确定卡马替尼(Capmatinib)最大耐受剂量 ( MTD ) 或最高安全研究剂量。次要目标包括安全性、药代动力学和初步抗肿瘤活性。剂量递增由贝叶斯 Logistic 回归模型指导，依赖于剂量限制毒性 ( DLT)在第 1 周期中。入组的 44 名确诊患有晚期实体瘤的日本成年患者中，29 名接受卡马替尼胶囊(剂量范围从 100 mg 每日一次 [qd] 到 600 mg 每日两次 [bid])，15 名接受片剂(200 mg bid 和400 毫克 bid)。两名患者出现DLT ：2 级自杀意念(600 mg bid 胶囊)和 3 级抑郁症(400 mg bid 片剂)。MTD没有达到。确定片剂安全的最高研究剂量为 400 mg bid，而胶囊的安全剂量尚未确定。疑似与药物相关的最常见不良事件是血肌酐升高、恶心、食欲下降、呕吐和腹泻。每日重复给药直至第 15 天，采用 qd 或 bid 方案使用胶囊，达到最大血浆药物浓度 ( T max ) 的中位时间为 1.0‐4.0 小时;使用片剂给药后吸收更快，第 1 天和第 15 天的中位T max均为 1.0 小时。8 名患者的疾病稳定的总体反应最佳。这些数据支持卡马替尼的进一步临床开发。
卡马替尼 (Capmatinib) 是一种高度特异性、有效和选择性的 MET 抑制剂，适用于包括 NSCLC 在内的一系列肿瘤类型的生化(IC 50 ，0.13 nM)和细胞测定，这也会导致MET依赖性(扩增/自分泌)肿瘤模型的消退动物可耐受剂量。在大型生化和结合测定中，卡马替尼已被证明对 MET 激酶比其他激酶具有高度选择性(57 种人类激酶的选择性为 10 000 倍)。
因此，在MET依赖性实体瘤患者中开展了卡马替尼(Capmatinib) 的 I 期全球剂量递增研究。最初选择 600 mg bid 的胶囊制剂作为 RP2D。随后开发了片剂配方以提高患者的依从性，因为与胶囊相比，这允许更高的剂量强度，因此片剂数量更少。根据生物利用度研究的结果，对方案进行了相应修改，添加了片剂配方。因此，全球研究中卡马替尼(Capmatinib) 片剂配方的 RP2D 为 400 mg 片 bid。更多卡马替尼信息可添加下方康安顾问二维码咨询：
