目前已上市的KRAS治疗药物有哪些？Sotorasib（AMG510）。2021年5月，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准了靶向抗癌药物Lumakras（sotolasib，AMG510），用于治疗KRASG12C突变的NSCLC患者。
Sotorasib（AMG510）也成为世界上第一种治疗KRAS基因突变的靶向药物，打破了“无法治愈”的困境，标志着医学史上的一个里程碑。安进研究人员与Carmot Therapeutics合作，通过基于结构的设计，发现了Sotorasib（AMG510），这是第一种进入临床试验的选择性小分子KRASG12C抑制剂。Sotorasib（AMG510）通过与GDP结合并将KRAS锁定在非活性状态，特异性且不可逆地抑制KRAS G12C。此外，Sotorasib（AMG510）已被证明强烈抑制KRAS G12C细胞中ERK蛋白的磷酸化，从而抑制细胞增殖。目前对Sotorasib（AMG-510）的研究已经确定了其用于治疗腺癌、转移性癌症和转移性NSCLC的多种适应症。随后，它已相继被批准在欧盟、日本和其他国家上市。根据ACCR的最新报告，KRAS G12C突变NSCLC患者的Sotorasib（AMG510）总体缓解率为37%，疾病控制率为81%，中位无进展生存期为6.8个月，中位缓解期为10.0个月。
阿达格拉西布（MRTX-849）。与此同时，另一种具有令人印象深刻临床数据的针对KRASG12C突变的高调药物也加快了上市步伐。Mirati Therapeutics和Array BioPharma合作鉴定了一种不可逆的KRASG12C小分子共价抑制剂阿达格拉西（MRTX-849）。阿达格拉西与KRASG12CCys12共价结合，并延伸至变构口袋S-II P，从而将KRAS蛋白锁定为无活性构象并抑制RAS/MAPK激酶信号传导。最大有效剂量为100 毫克 kg−1 d−1，阿达格拉西布对不同肿瘤模型具有剂量依赖性的抗肿瘤作用。阿达格拉西布对KRASG12C的选择性是野生型KRAS和其他含有Cys的蛋白质的1000多倍。它的口服生物利用度高达30%，半衰期为25 单次给药后。目前，阿达格拉西布的研究揭示了其在治疗晚期实体瘤、转移性结直肠癌癌症、转移性NSCLC和转移性癌症方面的潜力。阿达格拉西布于2019年1月进入III期临床试验，根据ACCR的最新报告，其总体缓解率为58%，中位治疗时间为9.5个月，中位缓解时间为12.6个月。2022年12月12日，美国食品药品监督管理局批准阿达格拉西布加速上市，用于美国食品药品管理局批准的一项临床试验，以确定患有KRASG12C突变的局部晚期或转移性NSCLC的成年患者。
原研药的价格都非常的昂贵，不过目前Sotorasib（AMG510）已经有了仿制药，有需要的患者可以服用仿制药，效果一样，价格上便宜很多。详情请扫码咨询：
