在广泛的恶性肿瘤中，经常会遇到通过MET受体酪氨酸激酶引起的异常信号传导。在表皮生长因子受体(EGFR)野生型(wt)非小细胞肺癌(NSCLC)中，约有1-4%的新诊断病例发现了散发的MET基因复制增加。此外，MET扩增也与获得性对EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)的耐药有关。卡马替尼(inc280)在多种肿瘤类型(包括NSCLC)的生化(IC 50 0.13 nM)和细胞测定中是一种高效的MET抑制剂，也可导致动物的MET依赖性(扩增/自分泌)肿瘤模型退化耐受剂量。在大批生化和结合分析中，卡马替尼已被证明与其他激酶相比具有高度选择性。
2020年5月，inc280卡马替尼获得美国药监局加速批准上市，获批适应症为MET突变14号外显子跳跃突变非小细胞肺癌成人患者治疗。在I期研究的完成剂量递增部分中，将卡马替尼的II期推荐剂量(RP2D)确定为片剂制剂中每日两次(出价)400 mg，或胶囊制剂中每日600 mg bid。卡马替尼目前确定的片剂剂量为400 mg bid。
据报道，扩展组评估卡马替尼对晚期实体瘤患者的疗效。研究人员报告的疗效和卡马替尼的安全性，在晚期MET-失调NSCLC在RP2D在两个专用扩展团体治疗的临床应用预测生物标志物的定义。
在扩展阶段，根据MET失调招募了包括原始NSCLC扩展组在内的实体瘤患者。最初的扩展组招募了以600 mg bid胶囊剂量局部或集中评估MET失调的患者，包括MET过表达和扩增。通过中央组织以400 mg片剂的剂量确定的免疫组化(MET IHC 3+)方法，将另一组患者纳入高MET状态的EGFR wt NSCLC患者。通过对基因组畸变的事后分析， MET基因拷贝数(GCN)的获得和通过FISH和MET的扩增]进一步完善了按MET状态进行的患者选择标准下一代测序(NGS)进行突变，其中有足够的肿瘤样本。
该研究的主要目的是在剂量递增部分(第1部分)中完成的，目的是确定单药口服卡马替尼(inc280)的最大耐受剂量(MTD)/ RP2D [基于发生率，发生频率和剂量类别限制毒性(在周期1中)和不良事件(AE)]。更多信息可添加下方康安顾问微信咨询：
