与标准治疗（SOC）相比，KRASG12C-突变的化学难治性转移性癌症（mCRC）患者使用索托拉西布Sotorasib（Lumakras）加帕尼单抗（Vectibix）的无进展生存期（PFS）有所改善，根据在2023年欧洲医学肿瘤学会大会（ESMO）上发表并发表在《新英格兰医学杂志》上的CodeBreaK3003期试验（NCT05198934）的初步分析结果。
这项多中心、开放标签、CodeBreaK300试验将化疗难治性KRASG12C阳性、转移性CRC患者以1:1:1的比例随机分配给先前使用KRASG12C抑制剂的患者，接受960mgKRASG12C-抑制剂索托拉西布Sotorasib每日一次加EGFR抑制剂帕尼图单抗（n=53）、240mg索托拉西布Sotorasib每日一天加帕尼图玛（n=53，或研究者对标准三氟吡啶/替吡拉西（TAS-102；n＝37）或（n＝14）的选择。中位随访时间为7.8个月（范围0.1-13.9），数据截止日期为2023年6月19日，960mg索托拉西布Sotorasib/帕尼图单抗、240mg索托拉西布Sotorasib/帕尼图单抗和SOC组患者的中位PFS分别为5.6个月（95%CI，4.2-6.3）、3.9个月（95%CI，3.7-5.8）和2.2个月（95%CI，1.9-3.9）。960mg索托拉西布Sotorasib/帕尼图单抗组与SOC组的疾病进展或死亡危险比（HR）为0.49（95%CI，0.30-0.80；P=.006）。240mg索托拉西布Sotorasib/帕尼图单抗组和SOC组的病情进展或死亡风险比为0.58（95%CI，0.36-0.93；P=.03）。此前，CodeBreaK1011b期试验（NCT0418583）证明，在化疗难治性mCRC患者中，索托拉西布Sotorasib加帕尼妥单抗的ORR为30%（95%CI，16.6%-46.5%）。
CodeBreaK300纳入了在至少1种转移性疾病治疗前出现疾病进展或复发的成年患者，这些治疗必须包括氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康；然而，那些经历了不可接受的不良反应（AE）并有资格接受TAS-102或雷戈非尼作为下一条治疗线的患者（如果研究人员和医学监测人员认为合适的话）也被允许入选。2患者还需要有前瞻性中心分子测试证实的KRASG12C突变，ECOG性能状态（PS）为0-2，以及适当的器官功能。
2022年4月19日至2023年3月14日期间，在12个国家的76个地点对219名患者进行了筛查。欧洲（65.6%）、亚洲（22.5%）、北美（10.6%）和其他地区（1.2%）共有160名符合条件的患者入选。SOC组的三名患者没有接受指定的治疗，也不包括在安全人群中。
索托拉西布Sotorasib每天口服一次。帕尼妥单抗每2周静脉注射6mg/kg。每个治疗周期持续28天。TAS-102在28天周期的第1天至第5天和第8天至第12天以75mg/m2至最大80mg/m2的起始剂量口服给药，或者对于日本的患者以75mg/m2的最大剂量，基于三氟吡啶组分。雷戈拉非尼在第1天至第21天每28天口服一次。
该试验的主要终点是根据RECISTv1.1标准进行的盲法独立中心审查（BICR）的PFS。关键的次要终点包括根据RECISTv1.1标准的总生存率（OS）和总有效率（ORR）、有反应持续时间（DOR）、反应时间、每个BICR的疾病控制率（DCR）、安全性、生活质量和药代动力学。
在总体人群中，中位年龄为62.0岁（范围为34-82岁），49.4%的患者为男性。总的来说，60.0%、36.9%和3.1%的患者的ECOGPS分别为0、1和2。15%的患者既往接受过1种治疗，85.0%的患者既往至少接受过2种治疗。960mg索托拉西布Sotorasib/帕尼图单抗组、240mg索托拉西布Sotorasib/帕尼图单抗组和SOC组中，右侧肿瘤分别占45.3%、32.1%和29.6%。
960mg索托拉西布Sotorasib/帕尼图单抗、240mg索托拉西布Sotorasib/帕尼图单抗和SOC组的中位治疗持续时间分别为5.8个月（1.0-13.2）、4.1个月（0.9-10.1）和2.2个月（0.8-10.3）。总的来说，960mg索托拉西布Sotorasib/帕尼图单抗组、240mg索托拉西布Sotorasib/帕尼图单抗组和SOC组中分别有43.4%（n=23）、35.8%（n=19）和9.3%（n=5）的患者在数据截止日期后继续接受治疗。
在960mg索托拉西布Sotorasib/帕尼图单抗、240mg索托拉西布Sotorasib/帕尼图单抗和SOC组中，ORR分别为26.4%（95%置信区间，15.3%-40.3%）、5.7%（95%置信度，1.2%-15.7%）和0.0%（95%可信区间，0.0%-6.6%）。960mg索托拉西布Sotorasib/帕尼妥单抗组中有一名患者（1.9%）获得完全缓解。此外，在960mg索托拉西布Sotorasib/帕尼妥单抗组中，24.5%（n=13）、45.3%（n=24）和22.6%（n=12）的患者分别出现部分缓解（PR）、稳定疾病（SD）或进展性疾病（PD）。在240mg索托拉西布Sotorasib/帕尼妥单抗组中，分别有5.7%（n=3）、62.3%（n=33）、24.5%（n=13）和3.8%（n=2）的患者出现PR、SD、PD或非完全反应/非进展性疾病。在SOC组中，46.3%（n=25）、31.5%（n=17）和1.9%（n=1）的患者分别患有SD、PD或非完全反应/非进展性疾病。
此外，960mg索托拉西布Sotorasib/帕尼图单抗组、240mg索托拉西布Sotorasib/帕尼图单抗组和SOC组中分别有3.8%（n=2）、1.9%（n=1）和20.4%（n=11）的患者未进行评估，960mg索托拉西布Sotorasib/帕尼亚图单抗组及240mg索托拉西布Sotorasib/帕纳图单抗组中各有1名患者在基线时没有可评估的疾病。
960mg索托拉西布Sotorasib/帕尼妥单抗组的中位DOR为4.4个月（95%CI，3.6–未达到），其他组由于反应不足而无法评估。960mg索托拉西布Sotorasib/帕尼图单抗组和240mg索托拉西布Sotorasib/帕尼图单抗组的中位反应时间分别为2.1个月（1.9-3.9）和1.8个月（1.7-1.9）。960mg索托拉西布Sotorasib/帕尼图单抗、240mg索托拉西布Sotorasib/帕尼图单抗和SOC组的DCR分别为71.7%（95%CI，57.7%-83.2%）、67.9%（95%CI）、53.7%-80.1%和46.3%（95%CI、32.6%-60.4%）。
截至数据截止日期，OS数据尚未成熟，34.4%（n=55）的患者已经死亡。然而，观察到与SOC组相比，有利于960mg索托拉西布Sotorasib/帕尼妥单抗组（HR，0.77；95%CI，0.40-1.45）和240mg索托拉西布Sotorasib/帕尼妥单抗组的趋势（HR，0.91；95%CI，0.48-1.71）。详情请扫码咨询：
