METex14是一种公认的致癌驱动因素，在新诊断的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者中约有3%-4%被发现携带该基因突变。卡马替尼Tabrecta是第一个被FDA批准专门针对METex14突变转移性NSCLC的疗法，它的上市为METex14突变患者提供了全新的靶向治疗选择。
2022年8月10日，美国FDA定期批准了卡马替尼 (Tabrecta)用于治疗肿瘤具有导致MET 14外显子跳跃(METex14)突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。
在2020年5月6日，FDA已经加速批准了该药的相同适应证，批准是基于GEOMETRY mono-1试验 (NCT02414139) 中的初始总体反应率和反应持续时间，而卡马替尼则是首个FDA批准的靶向METex14的疗法。
2020年获批时，FDA还同时授予卡马替尼突破性疗法认证、孤儿药地位及其采用加速审批和优先审评审评通道。
GEOMETRY mono⁃1的研究数据确定了卡马替尼成为MET ex14跳跃突变的晚期NSCLC患者新的治疗选择，无论在几线应用，都具有深度和持久的疗效。
卡马替尼(代号INC280)是靶向MET的激酶抑制剂，包括由MET外显子14跳跃形成的突变形式。METex14跳跃导致具有缺失调节结构域的蛋白质，其降低其负调节，导致MET下游信号传导增加。
卡马替尼在临床上可行的浓度下抑制由外显子14跳跃引起的癌细胞生长，并且在具有促成METex14跳跃或MET扩增的突变的人肺肿瘤的鼠肿瘤异种移植模型中表现出抗肿瘤功效。它抑制由肝细胞生长因子(HGF)或MET扩增的结合引起的MET磷酸化，以及MET介导的下游信号蛋白磷酸化和MET依赖性肿瘤细胞的增殖和存活。更多信息可添加下方康安顾问微信咨询：
