吉非替尼与哪些药物有相互作用，不能一起服用?吉非替尼(Gefitinib)主要通过肝脏中的CYP3A4和CYP2D6酶进行代谢，同时还与CYP3A5和CYP1A1的代谢有关。
(1)与CYP相关的酶抑制剂：吉非替尼是CYP3A4的底物，CYP3A4抑制剂可抑制CYP3A4的活性，减缓吉非替尼在体内的代谢，导致其暴露量增加，从而可能使合用吉非替尼和CYP3A4抑制剂的患者出现临床不良反应。在健康男性受试者中，合用伊曲康唑(强CYP3A4抑制剂)和吉非替尼(250 mg)的最大血药浓度(Cmax)和曲线下面积(AUC)分别增加了78%和80%;吉非替尼(500 mg)的Cmax增加了61%。因此，吉非替尼与强CYP3A4抑制剂(如酮康唑、泊沙康唑、伏立康唑、蛋白酶抑制剂、克拉霉素和扑米酮)合用需谨慎，且应紧密监测患者出现的不良事件。
(2)与CYP相关的酶诱导剂：CYP3A4诱导剂可诱导CYP3A4的活性，加速吉非替尼的代谢，降低其暴露量，可能降低其疗效。在健康受试者中，合用CYP3A4诱导剂(苯妥因、利福平)降低吉非替尼的暴露量(苯妥因可使吉非替尼Cmax和AUC0~∞降低26%和47%;利福平可使吉非替尼平均AUC降低83%)。与其他诱导剂(如卡马西平、巴比妥类、圣约翰草等)合用时也会降低其疗效，应尽量避免合用。当吉非替尼与CYP3A4强诱导剂(如利福平、苯妥英)合用，且患者未出现严重的不良药物反应时，应增加吉非替尼的剂量至500 mg/次，qd;停用强CYP3A4诱导剂7 d后，恢复吉非替尼原剂量。
(3)吉非替尼调节CYP：吉非替尼本身可抑制CYP，或通过药效学药物相互作用与其他药物竞争同一种CYP进行代谢，调节其他底物药物的PK特征，可能导致药物的临床不良反应。体外和临床研究显示，吉非替尼能抑制CYP2D6.吉非替尼可使美托洛尔(CYP2D6底物)的暴露量升高35%，该程度的暴露量升高对于治疗指数窄的CYP2D6底物药物可能有临床意义。吉非替尼和R型华法林由同一种CYP3A4代谢，患者同时服用两药物时，吉非替尼优先被CYP3A4代谢，从而抑制华法林的代谢，导致部分患者的凝血酶原时间国际标准化比值(PT-INR)升高。吉非替尼与美托洛尔、华法林合用时应密切监测并及时调整剂量。
(4)与转运体相关：吉非替尼是P-gp的抑制剂，可能抑制P-gp底物药物的代谢，应注意评估潜在的药物相互作用。体外研究表明，吉非替尼也会抑制BCRP的活性，但是否有临床意义需进一步研究。
抑酸药物与吉非替尼合用降低吉非替尼在体内的溶解度和暴露量，从而降低其吸收和生物利用度。健康男性受试者服用H2RA雷尼替丁使吉非替尼的AUC0~∞和Cmax分别降低47%和71%，应尽量避免与此类药物合用;如患者确需合用两种药物，吉非替尼应在H2RA之前或之后6 h服用。此外，一项队列分析中，学者对中国台湾NSCLC患者进行统计分析(1997-2013年)，结果显示，PPI治疗率低或治疗率高的患者中位总生存时间(分别为16.7和13.5个月)与无PPI治疗的患者(21.8个月)比较降低(P<0.01)，死亡率分别升高了29%和67%;应避免两者同时使用，如患者确需合用两种药物，吉非替尼应在PPI之前或之后12 h服用。更多信息可添加康安顾问微信咨询：
