布加替尼Brigatinib抑制ALK激酶、ROS1激酶，并显示出针对几种ALK突变的临床前活性，这些突变是临床获得的克唑替尼不渗透性的基础。在1/2期临床试验中评估的多剂量布加替尼Brigatinib（30-300毫克）发现，在71名接受克唑替尼预处理的ALK阳性进展性NSCLC入组患者中，客观缓解率(ORR)为72%。在任何情况下，鉴于布加替尼Brigatinib开始测量值较高时发生肺毒性，选择90毫克OD和180毫克OD的剂量，然后以90毫克进行7天治疗，在“ALTA”中进行额外测试第2阶段。
“ALTA”试验包括222名用克唑替尼预先治疗的ALK阳性NSCLC（90毫克组中n=112；180毫克组中n=110）。值得注意的是，180毫克组的ORR在数值上更高，为54%，而90毫克组为45%。同样，中位无进展生存期分别为12.9个月和9.2个月。总的来说，这一信息非常有说服力，并支持了布加替尼Brigatinib在克唑替尼耐药病例中的使用，剂量为180毫克，7天导入剂量为90毫克。在此前提下，布加替尼Brigatinib于2014年10月获得FDA的跨越式治疗分配，用于治疗对其他ALK抑制剂耐药的患者。在“ALTA”试验中，与其他第二代ALK-TKI相比，布加替尼Brigatinib还证明了在CNS中的药理活性。
由于表皮生长因子受体(EGFR)的突变，NSCLC也会被诱导。突变的EGFR约占NSCLC病例的60-70%）。EGFR突变的非小细胞肺癌可以用有效抑制EGFR的抑制剂治愈。这些抑制剂通过与EGFR的三磷酸腺苷(ATP)位点结合来抑制向下信号传导机制而发挥作用。已经进行了许多涉及EGFR-TKI的临床试验，这些试验具有活性或用于治疗EGFR激活突变阳性肺癌患者。
对第一代EGFR-TKIs抑制剂的耐药性是由于守门突变而产生的，其代表为790位苏氨酸被甲硫氨酸取代（T790M），以及797位半胱氨酸被丝氨酸取代（C797S）。两者都导致抑制抑制剂在ATP结合位点的结合。还表明L844V、L718Q和C797S氨基酸置换也占耐药病例的60-70%。因此，为了治疗对第一代和第二代ALK抑制剂耐药的EGFR突变NSCLC患者，开发了对T790M具有特异性作用的第三代ALK抑制剂。报道，如果与EGFR抗体西妥昔单抗一起使用，一种独特的变构抑制剂可用于治疗对奥希替尼的耐药性。最后，EGFR抑制剂布加替尼Brigatinib与抗EGFR抗体西妥昔单抗的组合在治疗异种移植小鼠的EGFR突变病例方面显示出令人满意的结果。西妥昔单抗还降低了布加替尼Brigatinib的IC50值。
