吉非替尼(Gefitinib)是第一代EGFR-TKI，于2002年引入临床，随后开发了几种其他的EGFR-TKI，包括厄洛替尼(第一代)、阿法替尼和达可替尼(第二代)以及奥希替尼(第三代)。吉非替尼已被证实在超过70%的EGFR基因突变的晚期NSCLC病例中具有显著疗效。尽管EGFR突变肿瘤的响应率很高，但平均进展时间仅约为1年。然而，在FLAURA临床试验中，奥希替尼在EGFR突变阳性晚期NSCLC的一线治疗中显示出比吉非替尼或厄洛替尼更好的疗效，并具有相似的安全性和较低的严重不良事件发生率。此外，ARCHER 1050试验(达可替尼与吉非替尼比较)表明，研究中的EGFR抑制剂达可替尼在未经治疗的EGFR突变阳性晚期NSCLC患者中展示了更优异的中位无进展生存期。
因此，吉非替尼的应用可能有一定的局限性。相比之下，新辅助靶向治疗已被应用作为晚期NSCLC的综合治疗，而吉非替尼可能在新辅助疗法中发挥着重要的作用。事实上，一些无法手术治疗的全身性NSCLC患者在接受吉非替尼治疗后，其癌症状态可能会下降至可手术的疾病状态。
吉非替尼(Gefitinib)被显示为一种安全、可行且耐受良好的新辅助治疗选择。然而，由于吉非替尼可能引起间质性肺炎等不良反应，对新辅助治疗的适应性应该仔细考虑，并且需要进一步积累病例。
IPASS研究证明了吉非替尼(Gefitinib)在EGFR突变的晚期NSCLC中优于化疗的效果。尽管最初的应答率很高，但接受EGFR-TKI治疗的患者最终会产生耐药性。获得性耐药的最常见机制是T790M突变，占原发EGFR-TKI治疗的二次耐药的50%~60%。这导致了奥希替尼的开发。奥希替尼是一种不可逆的EGFR-TKI，选择性抑制EGFR-TKI敏感性和EGFR T790M耐药突变，对野生型EGFR的活性较低。在FLAURA研究中，奥希替尼在一线治疗中显示出比一代EGFR-TKI更好的无进展生存期，因此，我们建议重新考虑对EGFR突变NSCLC选择吉非替尼的问题。尽管由于获得性耐药性，吉非替尼在晚期肺癌治疗中的机会受限，但高应答率在术前治疗中也可能发挥作用，并且由于短期治疗，耐药可能不是一个问题。因此，比较吉非替尼与化疗作为新辅助治疗的临床试验数据至关重要。更多信息可添加康安顾问微信咨询：
