背景和目的：图卡替尼tucatinib是一种高度选择性的人表皮生长因子受体2(HER2)酪氨酸激酶抑制剂，被批准用于治疗HER2阳性转移性乳腺癌，通过肝脏代谢和随后的胆汁排泄被清除。肝脏疾病可以改变药物分布和药代动力学(PK)。本研究的目的是表征图卡替尼tucatinib在肝功能不全志愿者中的PK和安全性。
方法：这项1期研究比较了轻度、中度和重度肝损伤(Child-PughA/B/C)志愿者与性别、年龄匹配的健康志愿者中单次300mg口服剂量tucatinib的PK和安全性和体重指数。确定了tucatinib及其主要代谢物ONT-993的药代动力学参数。结果：与健康志愿者相比，轻度损伤志愿者的图卡替尼tucatinib暴露量相似，中度或重度损伤志愿者的图卡替尼tucatinib暴露量增加，但未达到统计学显着性。与健康志愿者相比，中度损伤组的AUC0-t和AUC0-∞的几何平均比分别增加了1.13倍和1.15倍，重度损伤组的几何平均比增加了1.43倍和1.61倍。三名志愿者报告了三种治疗引起的不良事件（恶心、皮炎和转氨酶升高），并且与肝功能损害状态没有明显关联。
结论：重度肝功能损害志愿者的几何平均比AUC0-∞增加1.61倍，支持图卡替尼tucatinib处方信息中将重度肝功能损害患者剂量从300mg每天两次减少至200mg每天两次的建议；对于轻度或中度肝功能不全的患者，不建议调整剂量。
