阿达格拉西布Adagrasib是一种KRAS G12C抑制剂，不可逆地选择性结合KRAS G12C，将其锁定在非活性状态。在KRYSTAL-11-2期研究的1-1b期部分中，阿达格拉西布Adagrasib显示出临床活性并具有可接受的不良事件特征。
在注册2期队列中，我们评估了先前接受过铂类化疗和抗程序性死亡治疗的KRAS G12C突变非小细胞肺癌(NSCLC)患者的阿达格拉西布Adagrasib（600mg，口服，每日两次）1或程序性死亡配体1疗法。主要终点是通过盲法独立中央审查评估的客观反应。次要终点包括缓解持续时间、无进展生存期、总生存期和安全性。
截至2021年10月15日，共有116名KRAS G12C患者-突变非小细胞肺癌已接受治疗（中位随访时间为12.9个月）；98.3%之前接受过化疗和免疫治疗。在112名基线时患有可测量疾病的患者中，48名(42.9%)具有确认的客观缓解。中位缓解持续时间为8.5个月（95%置信区间[CI]，6.2至13.8），中位无进展生存期为6.5个月（95%CI，4.7至8.4）。截至2022年1月15日（中位随访时间，15.6个月），中位总生存期为12.6个月（95%CI，9.2至19.2）。在33名既往接受过治疗、稳定的中枢神经系统转移患者中，颅内证实的客观缓解率为33.3%（95%CI，18.0至51.8）。97.4%的患者发生了与治疗相关的不良事件，其中52.6%发生了1级或2级不良事件，44例发生了3级或以上不良事件。在既往治疗过的KRAS G12C突变NSCLC患者中，阿达格拉西布Adagrasib显示出临床疗效，但没有新的安全信号。
