2021年3月3日,劳拉替尼Lorlatinib被批准用于一线治疗ALK阳性转移性NSCLC患者。 该批准是基于III期的CROWN临床研究结果,显示与克唑替尼相比,劳拉替尼Lorlatinib一线治疗ALK阳性的NSCLC患者疾病进展或死亡风险降低了72%(HR0.28,95%CI,0.19-0.41;p<0.0001)。劳拉替尼Lorlatinib服用期间出现高脂血症怎么办?
临床前数据:在大鼠和狗的毒性实验中,发现劳拉替尼Lorlatinib的剂量超过2mg/kg每天时对胰腺有毒性作用,胰腺外分泌组织受到影响,血糖、胆固醇、淀粉酶和脂肪酶升高。临床数据:332名患者接受劳拉替尼Lorlatinib治疗时,发生3级或4级高胆固醇血症和高甘油三酯血症的比例各为17%,中位发生时间为15天,7%的患者需要暂时停药,3%的患者需要减量。处置方法:患者开始服用劳拉替尼Lorlatinib前和开始服用劳拉替尼Lorlatinib后每隔一个月检测血中胆固醇和甘油三酯。当发生4级高胆固醇血症或高甘油三酯血症时,暂停劳拉替尼Lorlatinib,等指标恢复至2级或以下时,重新服用原剂量的劳拉替尼Lorlatinib;如果再次发生严重的高胆固醇血症或高甘油三酯血症时,暂停劳拉替尼Lorlatinib,等指标恢复至2级或以下时,劳拉替尼Lorlatinib减量服用。临床试验中,发生高脂血症的患者有80%服用降脂药,中位开始服药时间为发现高脂血症后第21天。
常用降脂药:他汀类药物是一线降脂药,主要有瑞舒伐他汀、阿托伐他汀、普伐他汀、匹伐他汀、洛伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀等七种,适用于高胆固醇血症和混合型高脂血症。其中瑞舒伐他汀效果和安全性最佳。贝特类药物是二线降脂药,主要有苯扎贝特、环丙贝特、非诺贝特和吉非贝齐等四种,适用于高甘油三酯血症及以甘油三酯增高为主的混合型高脂血症。