聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）蛋白抑制剂可增强铂类化疗的抗肿瘤活性。本研究旨在确定PARP抑制剂他拉唑帕尼Talazoparib与卡铂和紫杉醇联合使用的安全性和耐受性。
我们对晚期实体瘤患者进行了talazoparib联合卡铂AUC5-6和紫杉醇80mg/m2天，21天周期的第1、8、15天的I期研究。使用3+3设计将患者纳入两个队列，使用他拉佐帕利7天（方案A）或3天（方案B）。在诱导4-6个周期的三联疗法后，患者接受三种维持方案之一：(a)继续三联疗法，(b)卡铂/他拉唑帕尼Talazoparib，或(c)他拉唑帕尼Talazoparib单一疗法。
43名患者接受治疗。两个方案的MTD均为他佐帕尼每日250mcg。主要毒性是骨髓抑制，包括3/4级血液学治疗相关不良事件(TRAE)。对于方案A和方案B，分别有87%和100%的患者发生了剂量调整。因TRAE导致的停药在附表A中为13%，在附表B中为10%。附表A中的22名可评估患者中有10名患者和附表B中的5/16名患者有完全或部分缓解。43名患者中有12名在诱导后接受了≥6个周期的他佐帕尼治疗，中位维持时间为13个月。
我们已经确定了他拉唑帕尼Talazoparib的II期推荐剂量为250mcg，为期3天或7天，卡铂AUC6和紫杉醇80mg/m2为21天周期的第1、8、15天。该方案与显着的骨髓抑制相关，除了最大限度地支持治疗外，化疗成分的修改将是进一步开发该组合与本研究中研究的方案的考虑因素。
