约 3% 至 4% 的非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者存在MET外显子 14 跳跃突变，预示着不良预后。卡马替尼(inc280)是一种口服激酶抑制剂，可抑制 MET，并在MET失调的 NSCLC患者中显示出良好的疗效。2 期 GEOMETRY mono-1 试验评估了卡马替尼对具有MET外显子 14 跳跃突变的晚期 NSCLC 患者的疗效和安全性。
卡马替尼(inc280)，商品名：Tabrecta，由诺华制药股份有限公司研发，是一种口服、强效、高选择性 MET 抑制剂，一系列试验表明，通过 MET 基因本身的直接改变或通过 HGF 激活 MET 可引起对各种激酶抑制剂的耐药性,卡马替尼则可以通过抑制 MET 基因来抵抗耐药，进而扩大了其临床应用的范围。
2020 年 5 月 6 日经 FDA 批准在美国上市：用于治疗携带 MET 外显子 14 跳跃突变的晚期或转移型非小细胞肺NSCLC成人患者。
临床试验研究
GEOMETRYmono-1试验是一项多中心、非随机、开放标签、多队列研究，针对携带导致MET外显子14跳跃的突变的转移性NSCLC患者每日两次口服卡马替尼400mg直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
在患有MET外显子 14 跳跃突变的患者中，既往接受过治疗的患者 (N = 69) 的 ORR 为 41%(95% 置信区间 [CI]，29%-53%)，而先前接受治疗的患者的 ORR 为 68%(95% CI，48)。%-84%) 未接受治疗的患者 (N = 28);中位 DOR 分别为 9.7 个月(95% CI，5.6-13.0 个月)和 12.6 个月(95% CI，5.6 个月 - 不可估计)。
治疗开始后首次评估时，既往接受过治疗的患者的肿瘤缓解率为 82%，未接受治疗的患者为 68%。接受过治疗的患者的中位 PFS 为 5.4 个月(95% CI，4.2-7.0 个月)，而初治患者的中位 PFS 为 12.4 个月(95% CI，8.2 个月 - 不可估计)。
患者的中位年龄为71岁，61%为女性，61%从未吸烟，83%患有腺癌，16%患有中枢神经系统转移。在既往治疗的患者中，81%接受过一种全身治疗，16%接受过两种全身治疗，3%接受过三种全身治疗。在既往接受过治疗的患者中，86%接受过铂类化疗。
最常见的任何级别的不良事件 (AE) 包括外周水肿 (51%)、恶心 (45%)、呕吐 (28%) 和肌酐升高 (24%)。大多数 AE 为 1/2 级，67% 的患者出现 3/4 级 AE。共有 83 名患者 (23%) 出现 ≥ 1 例 AE，导致剂量减少，39 名患者 (11%) 出现 AE，导致治疗停止。
临床研究结果表明：无论患者是否曾接受过治疗，卡马替尼(inc280)均能带来显著治疗效果。更多信息可添加康安顾问微信咨询：
