在 PIONEER 计划中，口服索马鲁肽(司美格鲁肽)被证明对 T2D 患者的血糖控制有效，涵盖疾病持续时间、背景治疗和合并症 (CVD/CKD) 的各个方面。尽管大多数试验分析了 26 周后的主要结局，但大多数全球试验的治疗持续了 52 周(PIONEER 3 为 78 周)，在这些较晚的时间，口服 索马鲁肽7 和 14 mg 的糖化血红蛋白和 HbA1c 仍然显着优于比较剂。在任何给定的试验中，至少有一半接受口服索马鲁肽 14 mg 治疗的患者在治疗结束时 HbA1c 低于 ADA 目标值 7.0%。当允许调整口服索马鲁肽的剂量以考虑改善血糖控制或减轻副作用的需要时 (PIONEER 7)，口服 索马鲁肽在 52 周后比西他列汀更有效，这表明这种可以根据每个患者调整剂量的方法在临床实践中可能是有益的。到第 52 周时，只有 9% 的患者没有升级到 7 或 14 mg 剂量 。
与全球试验中的患者相比，日本患者的 HbA1c 降幅往往大于全球患者(基线相似)，支持东亚患者的 T2D 主要是 β 细胞功能障碍疾病而非肥胖症的假设和胰岛素抵抗。
在全球试验中，在 26 周和 52 周时，口服索马鲁肽(司美格鲁肽)在帮助患者减肥方面与口服 SGLT2i 恩格列净一样有效，36 并且在这两个时间点都比 DPP4 抑制剂西格列汀 37、41 和皮下注射GLP - 1RA 利拉鲁肽 更有效点。在这些试验中，接受口服索马鲁肽 14 mg每天一次(治疗政策估计值)的患者在 52 周时实现了 高达 4.3 kg 的体重减轻，而在 PIONEER 3 中 ， 体重减轻保持高达 78周。 37 名 中度肾功能损害患者 (eGFR 15-29 mL/min/1.73 m 2) 和那些具有高 CV 风险的人在口服索马鲁肽治疗过程中也减轻了体重。在全球试验中，高达 69% 接受口服索马鲁肽治疗的患者实现了 HbA1c<7.0% 的复合结局，没有体重增加或严重/血糖证实的低 血糖 。
与安慰剂相比，口服索马鲁肽(司美格鲁肽)的患者报告结果普遍得到改善。此类结果与活性比较药物的结果大体相似，但口服索马鲁肽与 empagliflozin 相比，患者的食欲有所改善。与治疗满意度和便利性相关的结果表明，患者发现口服索马鲁肽的剂量要求与西格列汀(一种常用的口服降糖药)的剂量要求同样可接受。
口服索马鲁肽(司美格鲁肽)的安全性与已知的 GLP-1RA 耐受性基本一致，最常见的不良事件是轻度至中度和短暂的胃肠道反应。 GI 事件的发生率与 SUSTAIN 1-7. 9中观察到的相似表明索马鲁肽口服给药途径对耐受性没有影响。接受口服索马鲁肽治疗的患者对肾功能没有不良影响，对中度肾功能不全的患者没有额外的安全问题 ，这意味着肾功能不全的患者无需调整剂量。 GLP-1RA 对蛋白尿有积极作用，这是肾损伤和 CV 风险的标志， 但临床意义尚未得到充分检验。尽管如此，对于患有 T2D 和肾功能损害的患者来说，口服索马鲁肽可能是一种有用的选择，目前对这些患者的治疗选择有限。
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