卡马替尼Capmatinib是精准的MET突变抑制剂,在MET14跳突NSCLC的治疗中表现出非常好的抗肿瘤活性。GEOMETRYmono-1研究中,卡马替尼Capmatinib在初治和经治患者的ORR分别达到67.9%和40.6%,中位OS分别为20.8个月和13.6个月。
就安全性来看,卡马替尼Capmatinib的不良反应主要表现在消化道反应如恶心呕吐以及外周水肿,通过减量和暂停用药基本可以耐受,总体来说耐受性良好,体现了精准靶向治疗的高效、低毒特点。在亚洲人群NSCLC中,EGFR突变占比较高,达30%~40%。MET基因作为继发/共同驱动基因,在EGFR-TKI耐药后,有5%~20%的患者会出现MET扩增的旁路激活,这是EGFR靶向耐药的重要原因之一。对于这部分患者,如何开发新的治疗是临床关注的问题。吴一龙教授就主导了一项这样的临床研究,以吉非替尼联合卡马替尼Capmatinib治疗有MET扩增继发性耐药的患者,在MET基因拷贝数≥6的患者中观察到47%的ORR,疗效令人欣喜。
2021年ASCO年会上发表的最新随访数据显示,中位OS超过1年,达13.9个月,整体耐受性良好。2021年ESMO大会上更新的安全性数据进一步证实了卡马替尼Capmatinib联合吉非替尼在MET失调NSCLC患者中的耐受性。MET继发突变患者比MET14跳突患者的人群基数更大,我认为在这个领域开发新的治疗可能更有前景。