ROS1阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者占NSCLC病例的1-2%，而克唑替尼是第一个获批ROS1重排晚期NSCLC一线治疗的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)。多数患者在开始克唑替尼治疗12个月内出现耐药，洛拉替尼/劳拉替尼作为一种针对ROS1靶点的新型TKI，最近被用于克唑替尼耐药的转移性或局部晚期NSCLC。本文报道一例ROS1重排合并无症状脑转移女性NSCLC患者，该患者在克唑替尼治疗后三个月出现新发骨和脑转移。洛拉替尼/劳拉替尼二线治疗后原发和转移病灶显著缩小。由于能够更好穿透血脑屏障，对于合并中枢神经系统转移的患者，洛拉替尼可能是一个更优治疗选择，相关结果发表在近期SAS J Med杂志。
该患者为一43岁女性，无吸烟史，因发现宫颈肿物入院，该肿物随着时间推移逐渐增大。宫颈肿物活检提示低分化腺癌，免疫组化显示CK7(+)、TTF-1(+)和CK20(-)，提示起源于肺。完善胸部CT提示右肺上叶占位性病变，合并多发性弥漫性肺结节和纵隔淋巴结(LN)肿大，颅脑磁共振成像(MRI)显示多发性脑转移。进一步完善PET/CT检查提示右肺上叶肿瘤代谢增高，同时合并脑、肺、淋巴结和骨转移病灶的多灶性摄取。患者初步诊断为肺腺癌，分期IVB期。二代测序提示ROS 1重排，未发现EGFR突变或间变性淋巴瘤激酶(ALK)重排。PD-L1表达水平为0%。
患者随后接受全脑放疗，并给与克唑替尼250 mg，每日2次靶向治疗。治疗3个月后，患者脑转移和骨转移病灶均增大，提示疾病进展。患者随后开始洛拉替尼100 mg QD二线治疗，在洛拉替尼治疗6个月后，18F-FDG PET/CT提示复发转移病灶迅速、完全缓解。与此同时，右肺上叶肿瘤显著缩小，摄取减低。
洛拉替尼/劳拉替尼是一种有效的、高选择性的第三代ALK和ROS1 TKI，具有强大的中枢神经系统(CNS)穿透能力，目前被FDA批准为ALK重排NSCLC二线治疗。相比于其他TKI，洛拉替尼对ROS1的效力至少是其他TKIs的10倍。此外，洛拉替尼较高的脑脊液-血浆比值也可以改善中枢神经系统穿透能力。更多信息可添加康安顾问微信咨询：
