健康受试者单次服用200-600毫克卡马替尼Capmatinib片剂后,其PK呈线性。健康受试者的数据表明,单次服用600毫克片剂时,卡马替尼Capmatinib是可以耐受的。初步的生理学PK模型显示,与肝功能正常的受试者相比,轻度、中度和重度肝功能不全的受试者的CL/F下降了约3倍。因此,单次服用200毫克卡马替尼Capmatinib被认为是肝功能不全的受试者可以耐受的,并在本研究中使用了该剂量。
人体吸收、分布、代谢和排泄(ADME)研究和体外表型分析结果表明,卡马替尼Capmatinib通过细胞色素P450(CYP)3A4驱动的代谢清除,其中醛氧化酶起着重要作用。ADME数据表明,吸收的卡马替尼Capmatinib主要通过肝脏代谢和随后的胆汁/粪便排泄从体循环中消除。18多项研究的结果表明,药物代谢酶(包括CYP3A4)的表达、水平和活性在肝脏疾病中发生了改变。对于肝功能不全的个体,肝胆排泄和代谢的改变可能导致卡马替尼Capmatinib暴露量增加。
此外,肝功能不全还可能改变血浆蛋白结合(PPB),从而引发卡马替尼Capmatinib未结合浓度的变化,卡马替尼Capmatinib与血浆蛋白结合率较高(结合率为96%)。对于肝功能不全的个体,尚不清楚卡马替尼CapmatinibPK的变化是否需要调整剂量。本研究旨在比较不同程度肝功能不全(根据Child-Pugh分类)的参与者单次口服卡马替尼Capmatinib的PK与肝功能正常的人口统计学匹配的对照组的PK。