劳拉替尼lorlatinib是一种强效的第三代ALKTKI，旨在穿透中枢神经系统，并旨在克服导致对第二代ALKTKI产生耐药性的ALK突变。6在最初获得批准的I/II期研究中，劳拉替尼lorlatinib治疗导致56%的第二代ALKTKI复发患者出现客观颅内反应，颅内反应的中位持续时间为12.4个月。
在研究中，劳拉替尼lorlatinib治疗后颅外进展的累积发生率超过了颅内进展的累积发生率，与中枢神经系统保护作用一致。在III期CROWN研究中，在接受劳拉替尼lorlatinib作为初始治疗的患者中，97%的患者在18个月时没有出现颅内进展，有力地证明了该药物具有延缓中枢神经系统复发的能力。2016年11月至2019年1月期间入组了23名患者。其中15名(65%)患者接受过放射治疗的中枢神经系统转移，放射治疗与劳拉替尼lorlatinib之间的中位间隔时间为20.2个月。
服用劳拉替尼lorlatinib12周时，21名可评估患者(95%)观察到颅内疾病得到控制。颅内客观缓解率为59%，其中6例完全缓解，7例部分缓解。中位颅内无进展生存期为24.6个月（95%CI，20.2至未达到）。中位随访时间为16.8个月，9名患者出现疾病进展，其中4名患者出现CNS进展。最常见的治疗相关不良事件是高胆固醇血症（96%）、高甘油三酯血症（87%）、水肿（65%）、认知影响（52%）和情绪影响（43%）。
