2019年美国国家综合癌症网络(NCCN)指南首次推荐洛拉替尼(Lorlatinib)用于ALK阳性晚期NSCLC治疗。2021年NCCN指南首次将洛拉替尼列为ALK阳性晚期NSCLC的一线治疗，并采用“I级推荐”和“优选”表述方式，突显其重要地位。2022年4月洛拉替尼在中国正式获批上市。2023年中国临床肿瘤学会(CSCO)指南将洛拉替尼(Lorlatinib)推荐等级提升至一线I级推荐，但由于医保支付尚未正式实施，未将其纳入一线治疗的优先推荐。随着洛拉替尼临床实践和医保可及性的不断提升，2024年CSCO指南将其提升至ALK阳性晚期NSCLC一线治疗的“I级优先推荐”地位。
根据严谨和高证据级别的临床研究数据，洛拉替尼(Lorlatinib)在一线治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)中具备独特的优势。CROWN研究对三代ALK-TKI洛拉替尼的疗效与安全性进行了深入探讨，随访36.7个月显示，洛拉替尼一线治疗的中位无进展生存期(PFS)尚未达到，而对照组为9.3个月(HR=0.27)，3年PFS率分别为64%和19%，是目前唯一一款3年PFS率超过60%的ALK-TKI。在亚裔人群分析中，洛拉替尼一线治疗亚洲人群的3年PFS率高达63%，与整体人群的结果一致，显示出其优异的疗效数据。
特别值得注意的是，在脑转移方面，CROWN研究显示洛拉替尼(Lorlatinib)对于基线无脑转移的患者，颅内无进展率高达99.1%，112例患者中仅有1例患者发生颅内进展[7]，表现出洛拉替尼对脑转移的出色预防能力。对于基线可测量脑转移的患者，洛拉替尼组与克唑替尼组相比，表现出更长的PFS(中位PFS未达到 vs. 7.2个月，HR=0.21)，以及更高的颅内客观缓解率83.3%和颅内完全缓解率72.2%。这些数据充分彰显了洛拉替尼在脑转移患者中的强效入脑和深度缓解能力。
因此，基于临床数据的支持，洛拉替尼(Lorlatinib)在一线治疗ALK阳性晚期NSCLC中被推荐为首选药物，其在疗效和安全性方面的优势以及对脑转移的优异控制能力，为患者带来了新的治疗选择和希望。
随着ALK靶向药物在肺癌治疗中的不断发展，患者的获益不断提升，管理也更趋向于“慢病化”。美国加利福尼亚大学的Sai-Hong lgnatius Ou教授指出，在CROWN研究中，洛拉替尼(Lorlatinib)的PFS率表现出稳定下降的趋势，预计到第5-6年时，洛拉替尼的PFS率有望达到50%，意味着患者有可能实现5年无疾病进展。预计今年在美国临床肿瘤学会(ASCO)大会上将公布CROWN研究随访60个月的数据，这将进一步推动ALK阳性NSCLC治疗的“慢病化”管理。更多信息可添加康安顾问微信咨询：
